针对 COVID-19 的疫苗

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October 18, 2021

针对 COVID-19 的疫苗是用于开发针对 COVID-19 的疫苗的一系列研究和科学实验。大流行一开始在世界范围内显示出大量的传染性,许多实验室就开始开发和测试疫苗以根除大流行。在 III 期发育研究中,几种针对 COVID-19 的疫苗在预防该疾病的症状性感染方面显示出高达 95% 的功效。 2021 年 3 月,至少有一个国家监管机构批准了 12 种疫苗供公众使用:两种 RNA 疫苗(Pfizer–BioNTech 和 Moderna)、四种常规灭活疫苗(BBIBP-CorV、CoronaVac、Covaxin 和 CoviVac)、四种载体(Sputnik V,来自 Johnson & 的 Oxford-AstraZeneca、Convidecia 和 JanssenJohnson)和两个蛋白质亚基(EpiVacCorona 和 RBD-Dimer)。截至 2021 年 3 月,共有 308 种候选疫苗处于不同开发阶段,其中 73 种处于临床研究阶段,其中 I 期试验 24 种,II 期试验 33 种,III 期试验 16 种。并发症的风险,如老年人,以及暴露和传播高风险的人,如卫生专业人员。根据国家卫生机构的官方报告,截至 2021 年 3 月 25 日,全球共接种了 5.0816 亿剂 COVID-19 疫苗。 AstraZeneca-Oxford 预计到 2021 年将生产 30 亿剂,辉瑞-BioNTech 将生产 13 亿剂,Sputnik V、国药、Sinovac 和强生各生产 10 亿剂。Moderna 的目标是在 2021 年生产 6 亿剂疫苗,Convidecia 生产 5 亿剂疫苗。 2020 年 12 月,多个国家订购了超过 100 亿剂疫苗,其中大约一半的疫苗是由国家收入购买的,而这些国家仅占收入的 14%。世界人口。

最后更新

2021 年 3 月 11 日,Novavax 宣布 NVX-CoV2373 疫苗的总体疗效为 96.4%,可预防 100% 的重症病例;同样在11日,EMA宣布已批准在欧盟使用Jannsen的疫苗;2月27日,FDA宣布已批准Janssen的疫苗(Ad26.COV2.S)在美国用于成人紧急使用;2月26日,巴西政府宣布将采购2000万剂印度疫苗Covaxin;2 月 24 日,加纳成为第一个从世卫组织 Covax 设施项目获得疫苗的国家。

批准的疫苗

以下疫苗于 2021 年 9 月获准紧急使用。

正在研究的疫苗

生产工艺

临床前研究

总体疫苗开发有 84% 到 90% 的缺陷。由于 covid-19 是由一种新病毒引起的,因此在临床前和临床研究的各个阶段开发成功疫苗的风险可能更高。为了评估潜在的疫苗功效,多国正在开发计算机模拟和新的特定于 covid 的动物模型,但这些方法并未针对 covid-19 病毒的未知特征进行测试。19 由于毒性、诱导免疫反应的无效或实验动物剂量失败,或由于资金不足。传染病候选疫苗克服临床前障碍并达到 I 期的成功概率为 41% 至 57%。承诺对候选疫苗进行首次人体测试需要大量资本成本,估计为 1400 万至 2500 万美元,最高可达 7000 万美元。相比之下,在 2013-16 年埃博拉病毒流行期间,有 37 种候选药物处于紧急开发阶段,但结果只有一种成功,涉及确认 II-III 期试验有效性的总成本约为 10 亿美元。在 2013-16 年埃博拉病毒流行期间,有 37 种候选药物处于紧急开发阶段,但结果只有一种成功,涉及确认 II-III 期试验有效性的总成本约为 10 亿美元。在 2013-16 年埃博拉病毒流行期间,有 37 种候选药物处于紧急开发阶段,但结果只有一种成功,涉及确认 II-III 期试验有效性的总成本约为 10 亿美元。

阶段 1、2 和 3 测试

I 期试验主要在几十个健康个体中测试安全性和初步剂量,而 II 期试验评估免疫原性、剂量和副作用、安慰剂和多个地点,同时确定更准确和有效的剂量。第三阶段通常涉及更多参与者,包括对照组,并测试疫苗预防疾病的有效性,同时监测最佳剂量的不良反应。

非特异性疫苗

一些疫苗仅通过刺激免疫系统就具有超出它们预防的疾病的非特异性作用,最初有两种疫苗似乎表明它们可以帮助对抗 covid-19:BCG 和三重病毒或 MMR(麻疹-腮腺炎-风疹)。 ” Miller 等人 (2020) 提出的一项生态研究正式提出了 [关于卡介苗] 的可能性,其中表明在普遍接种卡介苗的国家中,每百万人中有 60 人的发病率,而在没有这种情况的国家中,发病率为每百万人 265 人疫苗政策”,专业网站 PebMed 于 2020 年 11 月报道,这也表明这项研究存在局限性,没有考虑到每个国家的大流行阶段。然而,一项研究——支撑试验——是在澳大利亚、英国、西班牙、荷兰和巴西的 10,000 名志愿者中发起的,直到 2020 年 11 月才得出结论。至于 MMR,一项对 80 人进行并发表在美国微生物学会科学期刊 mBio 上的研究表明,接种该疫苗的人似乎症状较轻。新型冠状病毒。

潜在限制

为 covid-19 大流行生产疫苗的快速发展和紧迫性可能会增加提供安全有效疫苗的风险和失败率。一项研究发现,在 2006 年至 2015 年期间,疫苗从 I 期到 III 期获得批准的成功率为 16.2%,而 CEPI 表明,2020 年正在开发的候选疫苗的潜在成功率仅为 10%。 2020 年 4 月 CEPI 报告指出:“开发者、监管者、政策制定者、资助者、公共卫生机构和政府之间需要进行强有力的国际协调与合作,以确保能够生产出足够数量的有前景的处于后期阶段的候选疫苗,并公平地供应给所有受影响的人。地区,特别是资源贫乏的地区。”然而,大约 10% 的人口认为疫苗不安全和不必要,并拒绝接种疫苗(接种疫苗——这会增加病毒进一步传播的风险,从而导致 COVID-19 暴发)。

对生物安全的担忧

使用 covid-19 特定动物模型评估疫苗效力的初步研究需要在生物安全 3 级环境中进行。

抗体对疾病的增强作用

尽管潜在疫苗产生抗体的质量和数量旨在中和 covid-19 感染,但疫苗可能会产生不利影响,导致抗体依赖性增强 (ADE) 疾病,这与病毒与其细胞靶标的结合增加、pro 的上调有关。 -炎性细胞因子分泌和器官病理增加。疫苗技术平台、疫苗剂量和高龄是决定 ADE 风险和程度的因素。对疫苗的抗体反应是一个发育变量。在评估疫苗机制的准确性和选择给药途径(肌肉内、皮内、口腔或鼻腔)时,会考虑这一点。

可能的故障原因

疫苗产品的失败是由多种因素造成的。疫苗本身的不足可能是由于技术效力不完整(低于 60% 的效力导致无法产生群体免疫)、疫苗接种途径的无效(肌肉与皮肤、口腔或鼻腔)甚至分发失败,没有用于分配或储存疫苗的冷藏链。使人易受感染的宿主相关决定因素(“已接种疫苗”),例如遗传、健康状况(基础疾病、营养、怀孕、敏感性或过敏)、免疫能力、年龄以及经济或文化环境都会影响严重程度疾病、感染和对疫苗的反应。老年人(60 岁以上)、对过敏原过敏和肥胖者容易受到免疫原性的影响,这会阻止或抑制疫苗的有效性,可能需要针对这些特定人群使用单独的疫苗技术或重复加强疫苗以限制病毒传播。疫苗开发者需要投入资源为II-III期临床试验寻找足够的参与者。例如,6 月,中国疫苗开发商科兴在马来西亚、加拿大、英国和巴西结成联盟,招募试验参与者并为可能在巴西进行的 III 期研究生产足够的疫苗剂量,巴西的 HIV 传播 covid-19 仍在加速。六月。随着中国的 covid-19 大流行变得更加孤立和可控,中国疫苗开发商寻求在多个国家进行先进的人体研究,例如,与美国正在开发的其他疫苗竞争。除了争夺参与者招募,临床试验组织者可能会遇到因反疫苗运动而不想接种疫苗或不相信疫苗技术科学及其预防感染能力的人。 III 期研究中疫苗安全性、有效性和临床结果的定义可能因不同公司的研究而异,副作用程度的定义也是如此。此外,病毒有可能发生变异,逃离疫苗目标。临床试验组织者可能会遇到因反疫苗运动而不想接种疫苗或不相信疫苗技术科学及其预防感染能力的人。受过培训的人员的局限性也会阻碍测试的发展。 III 期研究中疫苗安全性、有效性和临床结果的定义可能因不同公司的研究而异,副作用程度的定义也是如此。此外,病毒有可能发生变异,逃离疫苗目标。临床试验组织者可能会遇到因反疫苗运动而不想接种疫苗或不相信疫苗技术科学及其预防感染能力的人。受过培训的人员的局限性也会阻碍测试的发展。 III 期研究中疫苗安全性、有效性和临床结果的定义可能因不同公司的研究而异,副作用程度的定义也是如此。此外,病毒有可能发生变异,逃离疫苗目标。受过培训的人员的局限性也会阻碍测试的发展。 III 期研究中疫苗安全性、有效性和临床结果的定义可能因不同公司的研究而异,副作用程度的定义也是如此。此外,病毒有可能发生变异,逃离疫苗目标。受过培训的人员的局限性也会阻碍测试的发展。 III 期研究中疫苗安全性、有效性和临床结果的定义可能因不同公司的研究而异,副作用程度的定义也是如此。此外,病毒有可能发生变异,逃离疫苗目标。

成本

一种有效的冠状病毒疫苗可以节省数万亿美元的全球经济影响,证明数十亿美元的投资是合理的。不能保证有可能研制出针对这种病毒的疫苗,如果可能,也不可能提前知道研制成本。存在可能投资数十亿美元而没有成功的风险。

病原体挑战

过去曾针对比 covid-19 致命的疾病(例如普通流感、伤寒、霍乱和疟疾)实施了挑战研究(其中志愿者感染了该疾病)。在初步证明候选疫苗在健康实验室动物和人类中的安全性和有效性后,可以实施受控激发研究以绕过典型的 III 期研究,为获得 covid-19 疫苗的许可提供快速途径。临床前和 I 期研究,在 II-III 阶段,以前未感染和低风险的志愿者(例如年轻人)会故意感染 covid-19,以便与安慰剂对照组进行比较。在挑战之后,如有必要,志愿​​者将在拥有救生资源的诊所受到密切监测。在 covid-19 大流行期间自愿参加疫苗挑战研究的风险可以与感染者、消防员或 covid-19 器官捐赠者的紧急医疗保健服务进行比较。一些传染病专家表示,虽然由于志愿者面临的未知风险,挑战研究在伦理上存在问题,但挑战研究可能是快速生产有效疫苗的唯一选择,可以防止因 covid-19 感染而导致的数百万预测死亡的一部分。世界卫生组织制定了一份指导文件,其中包含在健康人群中进行 covid-19 挑战研究的标准,包括科学和伦理评估、咨询和公众协调,参与者的选择和知情同意以及独立专家的监督。

故事

2020 年 2 月下旬,世界卫生组织 (WHO) 表示,预计不会在 18 个月内推出针对病原体 SARS-CoV-2 的疫苗。此前开发针对 SARS 和 MERS 冠状病毒疾病的疫苗的尝试已经建立了关于冠状病毒结构和功能的大量知识,这加速了 covid-19 疫苗的各种技术平台的开发。在人类中的初步结果,获得了中国武装部队成员使用的紧急许可证。这是第一个被批准用于非实验用途的covid-19候选疫苗。截至12月,大约有59个候选疫苗正在进行临床研究,42 个在 I-II 期试验中,17 个在 II-III 期试验中。目前尚无候选疫苗完全完成 III 期试验。2020 年 11 月,辉瑞公司、Moderna 和牛津大学(与阿斯利康合作)公布了其 III 期疫苗试验的积极中期分析结果。 12 月 2 日,英国药品监管机构 MHRA 授予辉瑞 BioNTech 疫苗临时监管批准,该疫苗也在美国食品和药物管理局和其他几个国家的紧急使用授权状态评估中。Moderna 和牛津大学(与阿斯利康合作)宣布了其 III 期疫苗试验的积极中期分析结果。 12 月 2 日,英国药品监管机构 MHRA 授予辉瑞 BioNTech 疫苗临时监管批准,该疫苗也在美国食品和药物管理局和其他几个国家的紧急使用授权状态评估中。Moderna 和牛津大学(与阿斯利康合作)宣布了其 III 期疫苗试验的积极中期分析结果。 12 月 2 日,英国药品监管机构 MHRA 授予辉瑞 BioNTech 疫苗临时监管批准,该疫苗也在美国食品和药物管理局和其他几个国家的紧急使用授权状态评估中。美国和其他几个国家的食品和药物管理局也在评估紧急使用授权状态。美国和其他几个国家的食品和药物管理局也在评估紧急使用授权状态。

背景:先前针对其他冠状病毒的努力

已经生产了针对动物使用的多种冠状病毒疾病的疫苗,包括鸟类传染性支气管炎病毒、犬冠状病毒和猫冠状病毒。以前开发针对影响人类的冠状病毒科病毒的疫苗的努力主要集中在综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征 (SARS) 和中东呼吸综合征 (MERS)。针对 SARS 和 MERS 的疫苗已在动物身上进行了测试。 2020 年,没有针对 SARS 的治疗方法或保护性疫苗已被证明对人类安全有效。根据 2005 年和 2006 年发表的研究论文,识别和开发治疗 SARS 的新疫苗和药物是世界各国政府和公共卫生机构的首要任务,而且还没有经过验证的针对 MERS 的疫苗。当 MERS 流行时,人们认为现有的 SARS 研究可以为开发针对 MERS-CoV 感染的疫苗和疗法提供有用的模型。截至 2016 年,候选疫苗正在等待临床试验。

2020年的努力

SARS-CoV-2 于 2019 年底被确定为后来被称为 covid-19 的原因。 2020 年,一场大流行病在全球蔓延,导致大量研究投资用于开发疫苗。许多组织正在使用已发表的基因组来开发针对 SARS-CoV-2 的可能疫苗。致力于开发疫苗的机构包括中国疾病预防控制中心、香港大学、上海东方医院和其他大学,如华盛顿大学圣路易斯。流行病防范创新联盟 (CEPI) 正在支持三个疫苗项目,包括现代生物技术公司、Inovio Pharmaceuticals 和昆士兰大学的项目。美国国立卫生研究院 (NIH) 正在与 Moderna 合作研制一种与冠状病毒表面峰值相对应的 RNA 疫苗,并计划于 2020 年 5 月开始人体试验。 Inovio Pharmaceuticals 正在与 Moderna 合作开发一种基于 DNA 的疫苗。一家中国公司,计划在 2020 年夏季在北半球进行人体临床试验。 在澳大利亚,昆士兰大学正在研究一种分子主食疫苗的潜力,该疫苗可对病毒蛋白进行基因修饰以刺激免疫反应。在加拿大,萨斯喀彻温大学国际疫苗中心 (VIDO-InterVac) 已获得联邦资助,用于开发疫苗,目标是在 2020 年 3 月开始动物试验,并在 2021 年开始人体试验。2021 年 1 月,杨森制药公司开始开发疫苗,使用与其实验性埃博拉疫苗相同的技术来根除埃博拉。接下来的一个月,美国卫生与公众服务部 (BARDA) 的高级生物医学研究与开发管理局宣布将与 Janssen 以及后来的赛诺菲巴斯德合作开发疫苗。赛诺菲此前曾研究过一种针对 SARS 的疫苗,并表示预计将在 6 个月内研发出候选疫苗,并可以在一年至 18 个月内准备好在人体中进行测试。 Janssen 正在与其生物技术合作伙伴 Vaxart 开发一种口服疫苗。保加利亚生物技术公司 Micar21 过去四年一直在开发一种通用的冠状病毒疫苗,并宣布将在 2020 年年中开始基于这项研究的 SARS-CoV-2 疫苗的临床试验。美国国立卫生研究院的卫生官员过敏和传染病 (NIAID) 表示,开发冠状病毒疫苗至少需要一年到一年半的时间。2 月 27 日,Folding@home,一个使用自愿计算的分布式计算项目疾病研究资源公司宣布,它正在使用计算机模拟来模拟刺突蛋白 SARS-CoV-2 的结构,以促进疫苗的开发。媒体报道称,来自生物技术公司 Moderna 的 SARS-CoV-2 疫苗的第一阶段试验预计将很快开始。Emergent Biosolutions 已与 Novavax Inc. 合作开发和制造疫苗。根据 Novavax 开发的技术,Emergent 将在马里兰州的其中一个工厂生产疫苗。合作伙伴计划在 2020 年 7 月之前进行临床前试验和 1 期临床试验。 Emergent 已要求联邦政府的高级生物医学研究与发展局 (BARDA) 被选为该项目。 Emergent 还在开发一种治疗方法,该治疗方法可以从从 covid-19 中康复的人的血浆中获得。说他们已经成功分离出 11 株冠状病毒,即使速度加快,开发疫苗也至少需要一年半到两年的时间。

涉及实体

全球大流行的迅速蔓延刺激了国际联盟和政府为疫苗生产提供资金的努力,最初有四种 Covid 候选疫苗于 3 月进入人体试验阶段(见下表 2020 年临床试验表)。世卫组织、CEPI 和盖茨基金会等开始将资金和其他组织资源投入到需要多种疫苗以结束大流行和防止未来爆发的前景上。世卫组织估计,开发一套三种或更多具有不同技术和分布的疫苗以在全球范围内预防 covid-19 的总成本为 80 亿美元。 2020 年 4 月,WHO、CEPI 等发起了 ACT-Accelerator 计划,以加快疫苗开发。在季节,世卫组织估计,2020 年至 2021 年期间,该倡议将需要约 300 亿美元。

国际组织

流行病防范创新联盟 (CEPI)(正在组织一个 20 亿美元的全球基金,用于快速投资和开发候选疫苗)在 4 月份表示,根据紧急使用协议,可以在不到 12 个月或 2021 年初提供疫苗. 2020 年 5 月,世卫组织举办了一场电视马拉松,获得了 81 亿美元的投资承诺,以支持开发 covid-19 疫苗。 5月,它还宣布实施一项国际“团结试验”,同时评估多个进入II-III期临床试验的候选疫苗。流行病防范创新联盟(CEPI)设立了一个80亿美元的基金,研究八种候选疫苗,并随后在 2020-21 年期间资助三名申请者获得完全许可。截至5月初,英国、加拿大、比利时、挪威、瑞士、德国和荷兰已经向CEPI捐赠了9.15亿美元,私营慈善组织比尔和梅琳达·盖茨基金会(盖茨基金会)捐赠了2.5亿美元支持 CEPI 对 covid-19 疫苗的研究和公共教育支持。全球传染病防范研究合作组织 (GLoPID-R) 正在与世卫组织和会员国密切合作,以确定 covid-19 疫苗特定资助研究的优先事项,协调国际组织以避免资金重复。国际严重和新发急性呼吸道感染联盟正在组织和传播有关 covid-19 研究的临床信息,为可能的疫苗分发提供公共卫生政策。6 月 4 日,英国伦敦的虚拟峰会汇集了来自 52 个国家的私人和政府代表包括来自 G7 和 G20 国家的 35 位国家元首,筹集 88 亿美元用于支持全球疫苗和免疫联盟 (GAVI) 的使命,即到 2025 年为欠发达国家的 3 亿儿童接种 COVID-19 疫苗做准备。主要盖茨基金会的捐款为 16 亿美元,英国政府在五年内每年捐款 3.3 亿英镑(在 2020 年 6 月的转换中,总计约 21 亿美元)。英国召集了来自 52 个国家的私人和政府代表,包括来自 G7 和 G20 国家的 35 位国家元首,筹集了 88 亿美元,以支持全球疫苗和免疫联盟 (GAVI) 的使命,为 covid-19 疫苗做准备到 2025 年为 3 亿欠发达国家的儿童提供资金。主要捐款是盖茨基金会的 16 亿美元和英国政府五年内每年 3.3 亿英镑(总计约 21 亿美元,2020 年 6 月换算)。英国召集了来自 52 个国家的私人和政府代表,包括来自 G7 和 G20 国家的 35 位国家元首,筹集了 88 亿美元,以支持全球疫苗和免疫联盟 (GAVI) 的使命,为 covid-19 疫苗做准备到 2025 年为 3 亿欠发达国家的儿童提供资金。主要捐款是盖茨基金会的 16 亿美元和英国政府五年内每年 3.3 亿英镑(总计约 21 亿美元,2020 年 6 月换算)。主要捐款来自盖茨基金会的 16 亿美元和英国政府五年内每年 3.3 亿英镑的捐款(2020 年 6 月的转换总额约为 21 亿美元)。主要捐款来自盖茨基金会的 16 亿美元和英国政府五年内每年 3.3 亿英镑的捐款(2020 年 6 月的转换总额约为 21 亿美元)。

欧洲联盟

在欧盟国家中,法国宣布通过 CEPI 向 Covid-19 疫苗研究财团投资 490 万美元,该财团涉及巴斯德研究所、Themis 生物科学(奥地利维也纳)和匹兹堡大学,提高了 CEPI 对 covid-19 疫苗的总投资。 19 疫苗总金额为 4.8 亿美元(截至 5 月)。3 月,欧盟委员会向德国生物技术公司 CureVac 投资 8000 万欧元,用于开发 mRNA 疫苗。德国政府于 6 月宣布对 CureVac 单独投资 3 亿欧元。比利时、挪威、瑞士、德国和荷兰是 CEPI 在欧洲进行 covid-19 疫苗研究的主要贡献者。

各国政府

巴西

随着全球对疫苗的需求,巴西研究小组也将注意力转向了针对 SARS-CoV-2 疫苗的开发。其中一项研究由 InCor 与 FMUSP 合作开发,目前处于动物试验阶段。该团队研发的疫苗基于假病毒颗粒(viral-likeparticle)技术,其中含有病毒蛋白,但不含遗传物质。因此,该粒子无法复制,但仍会诱导疫苗免疫反应。同样在圣保罗大学,一个由 USP 制药科学学院教授协调的团队正在配制一种含有纳米颗粒的疫苗用于免疫。该候选疫苗目前处于动物试验的制剂和制备阶段。巴西未能遏制大流行(至少到 2020 年 6 月)使该国对候选疫苗的高级测试具有吸引力。处于开发候选疫苗的后期阶段的公司,例如 Sinovac 和 AstraZeneca,在圣保罗与数千人建立了合作伙伴关系。

加拿大

加拿大政府宣布为 96 个疫苗研究项目提供 2.75 亿加元的资金。增加了 11 亿加元的投资,以支持在加拿大的临床试验以及开发疫苗制造和供应链 5 月,加拿大政府承诺向世卫组织直播工作提供 8.5 亿加元,以筹集 80 亿美元用于疫苗和新冠病毒准备工作。 19.

中国

在中国,政府通过中央银行向疫苗开发商提供低息贷款,并允许土地转让以建设生产工厂。截至 2020 年 6 月,中国组织正在开发处于早期人体试验的 11 种 COVID-19 候选疫苗中的 6 种(见表)。5 月 18 日,中国承诺提供 20 亿美元,以支持世卫组织针对 Covid-19 项目的整体努力。

美国

美国高级生物医学研究与发展局 (BARDA) 是一个为抗病技术提供资金的联邦机构,它宣布投资近 10 亿美元,以支持美国 covid-19 疫苗的开发,并为制造最有希望的候选疫苗做准备。 4月16日,BARDA对疫苗开发商Moderna及其合作伙伴强生公司进行了4.83亿美元的投资。 BARDA 有额外的 40 亿美元投资于疫苗开发,并打算在 2020 年至 2021 年间帮助赛诺菲巴斯德和再生元等公司将 6 至 8 种候选疫苗用于临床试验。 5 月 15 日,美国政府宣布联邦资助一项名为 Operation Warp Speed 的加速计划,其雄心勃勃的目标是在 2020 年秋季之前将几种候选疫苗投入临床试验,并在 2021 年 1 月之前生产 3 亿剂许可疫苗。该项目的首席顾问是 Moncef Slaoui,其运营总监是陆军上将 Gustave Leg。今年 6 月,Warp Speed 团队表示将与七家公司合作开发 covid-19 候选疫苗:Moderna、强生(Janssen)、默克、辉瑞和牛津大学,以及与阿斯利康合作的另外两家公司。 2020 年,美国陆军研究人员确定了一种 Spike-Ferritin (SpFN) 纳米颗粒疫苗和陆军脂质体配方助手作为最佳候选疫苗,并宣布将很快开始人体试验。该项目的首席顾问是 Moncef Slaoui,其运营总监是陆军上将 Gustave Perna。今年 6 月,Warp Speed 团队表示将与七家公司合作开发 covid-19 候选疫苗:Moderna、强生(Janssen)、默克、辉瑞和牛津大学,以及与阿斯利康合作的另外两家公司。 2020 年,美国陆军研究人员确定了一种 Spike-Ferritin (SpFN) 纳米颗粒疫苗和陆军脂质体配方助手作为最佳候选疫苗,并宣布将很快开始人体试验。该项目的首席顾问是 Moncef Slaoui,其运营总监是陆军上将 Gustave Perna。今年 6 月,Warp Speed 团队表示将与七家公司合作开发 covid-19 候选疫苗:Moderna、强生(Janssen)、默克、辉瑞和牛津大学,以及与阿斯利康合作的另外两家公司。 2020 年,美国陆军研究人员确定了一种 Spike-Ferritin (SpFN) 纳米颗粒疫苗和陆军脂质体配方助手作为最佳候选疫苗,并宣布将很快开始人体试验。Warp Speed 的团队表示,它将与七家公司合作开发 covid-19 候选疫苗:Moderna、强生 (Janssen)、默克、辉瑞和牛津大学,与阿斯利康以及另外两家公司合作。2020 年,美国陆军研究人员确定了一种 Spike - 铁蛋白 (SpFN) 纳米颗粒疫苗与陆军脂质体配方助手作为最佳候选者,并宣布人体试验将很快开始。Warp Speed 的团队表示,它将与七家公司合作开发 covid-19 候选疫苗:Moderna、强生 (Janssen)、默克、辉瑞和牛津大学,与阿斯利康以及另外两家公司合作。2020 年,美国陆军研究人员确定了一种 Spike - 铁蛋白 (SpFN) 纳米颗粒疫苗与陆军脂质体配方助手作为最佳候选者,并宣布人体试验将很快开始。美国陆军研究人员确定了一种带有陆军脂质体配方辅助剂的 Spike-Ferritin (SpFN) 纳米颗粒疫苗作为主要候选疫苗,并宣布将很快开始人体试验。美国陆军研究人员确定了一种带有陆军脂质体配方辅助剂的 Spike-Ferritin (SpFN) 纳米颗粒疫苗作为主要候选疫苗,并宣布将很快开始人体试验。

葡萄牙

位于 Cantanhede 的 Biocant Park 的 Immunethep 正在开发一种 COVID-19疫苗,该疫苗由灭活病毒组成,旨在提高肺部免疫力。由于不需要注射器和针头,这种疫苗将通过鼻子注射。2021 年 7 月,生物技术公司宣布其冠状病毒疫苗的非临床试验已经结束,并在致命的 SARS-CoV-2 感染中显示出“高安全性和有效性”。尽管该项目现已准备好进行临床试验,但他们仍在等待葡萄牙政府提供 2000 万欧元的资金。

英国

2020 年 4 月,英国政府成立了一个 covid-19 疫苗工作组,以通过多种合作来刺激这些努力。牛津大学和伦敦帝国理工学院的疫苗开发计划在 4 月份获得了 4400 万英镑的资助。

伙伴关系和竞争

世卫组织团结试验(WHO Solidarity Trial)

世卫组织建立了一个多国疫苗科学家联盟,为 covid-19 定义了全球目标产品概况 (TPP),确定了两大类安全有效疫苗的特征:为最有可能感染 COVID-19 的人群提供长期保护期的疫苗。 19,如医疗保健专业人员,以及为新爆发提供快速反应免疫的疫苗。绘制世界各地的候选疫苗及其临床试验图,发布正在开发的疫苗的最新“情景”;在进行人体测试之前,同时快速评估和筛选最有希望的候选疫苗;设计和协调跨多个地点的国际对照随机临床试验。

团结研究适应性项目

如果初步试验数据提供了有关治疗积极或消极疗效的早期信息,则可以将正在进行的临床试验设计修改为“适应性设计”。 WHO 团结测试旨在促进在结果出现时更改测试参数。候选疫苗可以在可用时添加到团结试验中(如果满足优先标准)。与安慰剂或其他疫苗相比,安全性或有效性证据很少的候选疫苗将从国际研究中删除。候选疫苗的 II-III 期临床试验中的适应性设计可以缩短试验持续时间并使用更少的受试者,简化有关终止或早期成功的决定,避免重复研究工作。

伙伴关系、竞争和分销

拥有大规模生产疫苗经验的大型制药公司,包括强生、阿斯利康和葛兰素史克(GSK),正在结成联盟,以加快开发有效疫苗的进程。为整合资源,葛兰素史克与赛诺菲建立了不同寻常的跨国公司合作伙伴关系,以支持疫苗的加速研发。专家强调,许可疫苗必须可供最需要的医疗保健专业人员使用。根据您与阿斯利康的协议,英国政府和牛津大学的疫苗开发团队一致认为,英国公民不会优先获得由纳税人资助的大学开发的新型 covid-19 疫苗,但同意在跨国分发获得许可的疫苗。与世卫组织合作。几家公司计划最初以低成本生产疫苗,然后在大流行得到控制后,在盈利方面增加成本。世卫组织和 CEPI 正在为全球部署三种或更多 covid-19 疫苗制定财务指南,认识到各国和不同人群的需求不同。世卫组织和 CEPI 都担心富裕国家不应优先获得最终的 covid-19 疫苗的全球供应。

压缩时间线

地缘政治问题、弱势群体的安全问题和制造挑战正在压缩疫苗开发时间表。这种压缩导致测试步骤减少到几个月的规模,而不是传统的年规模。例如,中国疫苗开发商和政府的中国疾病预防控制中心于 2020 年 1 月开始努力,到 3 月在紧迫的期限内追逐众多候选人。由于要求的速度,开发商和政府正在接受“疫苗开发过程中的“短路”,具有额外的风险。在获得许可之前,需要评估疫苗的可接受毒性水平(安全性)、特殊给药系统(如口服或鼻腔)。而不是注射)、剂量和稳定性以及储存特性如果疫苗未能开发(84-90% 的候选疫苗失败),制造商对候选疫苗的投资可能超过 10 亿美元,最终几乎没有实际用途。随着大流行的扩大到 2020 年,由于需要保持物理距离和关闭实验室,大学研究受到阻碍。在全球范围内,由于国际竞争或其他国家的资产扣押,疫苗研发的关键供应日益稀缺。进行临床研究的时间线——通常需要数年的连续过程——正在压缩为同时进行的安全性、有效性和剂量试验几个月来,可能会损害安全保证。

技术平台

到 4 月,来自十个不同技术平台的 CEPI 科学家正在开发中。根据 CEPI 的说法,基于 DNA 或信使 RNA 的平台,即 DNA 或 RNA 疫苗提供了获得强大免疫反应的巨大希望,并且可以快速评估、改进以获得长期稳定性并为大规模生产做好准备。 2020 年正在开发的其他平台侧重于非复制病毒载体、肽、重组蛋白、减毒活病毒和灭活病毒。总的来说,为 covid-19 开发的疫苗技术不像已经用于预防流感的疫苗,而是使用“下一代”策略。这些平台的设计还考虑了特定人群亚群(例如老年人、儿童、孕妇和现有免疫系统较弱的人)对 covid-19 感染的易感性机制。

公平

世卫组织、CEPI 和 GAVI 创建了 COVAX 计划,该计划致力于在全球范围内公平地获取 covid-19 疫苗。

公平的营销和访问

营销问题

到 2020 年 6 月,公司、政府、国际卫生组织和大学研究团体已投入数百亿美元开发数十种候选疫苗。方法”,这可能会妨碍获得疫苗。牛津大学与阿斯利康(一家总部位于英国的全球制药公司)的合作引起了对价格和利润分享的担忧,因为所涉及的公共实体。阿斯利康表示,在大流行仍在蔓延的情况下,其疫苗的起始价格不包括该公司的利润率。 6月初,阿斯利康已与 CEPI 和 GAVI 达成协议,如果其牛津候选疫苗证明安全有效,将生产多达 20 亿剂疫苗。大流行疫苗的商业化是一个高风险的商业企业,如果候选疫苗不安全有效,可能会损失数十亿美元。跨国制药公司辉瑞表示对政府合作不感兴趣,因为这个“第三方”可能会放缓辉瑞疫苗项目的进展。此外,有人担心快速开发项目——比如美国的“翘曲速度计划”——主要是因为它们的制造优势(提前计划)选择疫苗候选者,而不是在安全性和有效性方面最有前途的疫苗技术。

国家主权

优先向特定国家分发疫苗(称为“疫苗主权”)对某些疫苗开发伙伴关系至关重要。对于候选疫苗阿斯利康-牛津大学,是否可以优先在英国配送和“最高出价”(美国预付12亿美元保证3亿剂疫苗)存在疑问。有人担心某些疫苗生产国是否会实施保护主义控制措施,以限制针对 COVID-19 的疫苗的出口甚至进口。全球主要疫苗制造商印度血清研究所已收到阿斯利康 (AstraZeneca) 的 1 亿剂疫苗的预购订单,并表示根据印度政府的要求,在印度生产的疫苗可以首先提供给印度公民。如果疫苗在澳大利亚生产,也可能有类似的优惠分配。由于担心中国制造的疫苗会先在澳大利亚分发,中国政府在 5 月份承诺,成功的中国疫苗将成为“全球公共产品”,推断足够将制造用于国家和全球分销的剂量。由于担心中国生产的疫苗会首先在那里分发,中国政府在 5 月承诺,一种成功的中国疫苗将成为“全球公共产品”,这意味着将生产足够的剂量用于全国和全球分发。由于担心中国生产的疫苗会首先在那里分发,中国政府在 5 月承诺,一种成功的中国疫苗将成为“全球公共产品”,这意味着将生产足够的剂量用于全国和全球分发。

平等访问

CEPI 表示,政府必须确保为最终疫苗实施公平的系统。为了监测传染病疫苗向低收入和中等收入国家的公平分配,CEPI 于 6 月发布了关于公平分配 covid-19 疫苗的指南:“对于已经或可能是受到使用 CEPI 开发疫苗的疾病爆发的影响; “与疫苗开发相关的信息、专有技术和材料应与(或转移到)CEPI 共享”,以便在公司停止对候选疫苗的投资时,CEPI 可以承担疫苗开发的责任;CEPI 将获得和可能管理有前途的疫苗的知识产权(即专利); “CEPI 将从 CEPI 赞助的疫苗开发中获得部分财务收益,以重新投资以支持其提供全球公共卫生利益的使命”;发展伙伴之间的数据透明度应保持世卫组织关于公开披露临床试验结果的宣言,并鼓励在可公开获取的期刊上发表结果。一些疫苗制造商反对这些提议的部分内容。艺术活动中心和基本药物联盟大学等国际组织主张公平获得 COVID-19 疫苗。科学家们鼓励世卫组织、CEPI、公司和政府合作,以确保将可能的 COVID-19 疫苗分配给最容易受到该疾病影响的人群。

参考

外部链接

牛津大学疫苗接种小组