RTS,S

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October 18, 2021

RTS,S/AS01(商品名 Mosquirix)是一种基于蛋白质的重组疟疾疫苗。它于 2015 年 7 月被欧洲监管机构批准使用,是世界上第一种获得许可的疟疾疫苗,也是第一种获得许可用于对抗任何类型的人类寄生虫病的疫苗。 RTS,S 疫苗是在 1980 年代后期由在比利时 SmithKline Beecham Biologicals(现为 GlaxoSmithKline Vaccines)实验室工作的科学家构思和制造的。该疫苗是通过葛兰素史克和沃尔特里德陆军研究所合作开发的,部分资金由 PATH 疟疾疫苗倡议和比尔和梅琳达盖茨基金会提供。其在婴儿和幼儿中的有效性为 26% 至 50%。 2015 年 10 月 23 日,世界卫生组织免疫战略咨询小组(SAGE)和疟疾政策咨询委员会(MPAC)联合建议在非洲试点实施该疫苗。该疫苗试点项目于2019年4月23日在马拉维启动, 2019 年在加纳和 2019 年 9 月 13 日在肯尼亚。

故事

可能的疟疾疫苗自 1960 年代以来一直是一个密集的研究领域。SPf66 于 1990 年代在流行地区进行了广泛测试,但临床试验表明它不够有效。其他针对疟原虫生命周期血液阶段的候选疫苗本身也不足。在针对该疾病的红细胞前期阶段的几种潜在开发疫苗中,RTS,S 显示出迄今为止最有希望的结果。RTS,S 最近由非政府组织 PATH 疟疾疫苗倡议 (MVI) 和葛兰素史克资助,在比尔和梅琳达盖茨基金会的资助下。RTS,S 疫苗配方已经被证明是安全的,耐受性良好,免疫原性并可能赋予有疟疾经验和无经验的成人和儿童部分疗效。2012 年 11 月,RTS,S 的 III 期研究结果报告说,它们对幼儿的临床和严重疟疾提供了适度的保护。 2013 年 10 月,葛兰素史克 (GSK) 报告称,RTS,S 疫苗使幼儿的病例数减少了近 50%,在完成为期 18 个月的临床试验后减少了约 25%。数据显示 18 个月后的保护作用,但在 12 个月后低于先前观察到的效果。 EMA 于 2015 年 7 月批准了 RTS,S 疫苗,并建议将其用于非洲有患疟疾风险的婴儿。 RTS,S 是世界上第一种获得该用途批准的疟疾疫苗。在世界卫生组织和每个非洲国家政府做出额外监管决定后,该产品最早可能在 2017 年“实施”。初步研究表明,延迟分次给药可以将疫苗的有效性提高多达 86%。 2016 年 11 月,世卫组织宣布将在撒哈拉以南非洲的 3 个国家试点项目中推出 RTS,S 疫苗。由世卫组织协调的试点项目将评估高级临床试验中显示的疫苗保护作用可以在现实环境中复制的程度。具体而言,该计划将评估管理所需 4 剂疫苗的可行性;疫苗对挽救生命的影响;和常规使用情况下的疫苗安全性。马拉维卫生部疫苗,加纳和肯尼亚于 2019 年 4 月和 9 月开始,每年针对接种疫苗影响最大的地区的 360,000 名儿童进行接种。世界卫生组织计划使用这些结果为未来可能的疫苗部署提供建议。

组件和机制

RTS,S 疫苗是使用疟原虫恶性疟原虫的环子孢子前红细胞蛋白 (CSP) 和乙型肝炎病毒 (HBsAg) 的病毒包膜蛋白中的重复表位和 T 淋巴细胞基因设计的,其中化学佐剂 (AS01)已添加以增强免疫系统反应。通过诱导体液和细胞免疫来预防感染,具有高抗体滴度,可防止寄生虫感染肝脏。CSP T 淋巴细胞表位在恶性疟原虫和间日疟原虫中被 O-岩藻糖基化,而在酵母中产生的 RTS,S 疫苗是不是。

参考

参考书目

«Mosquirix (RTS,S):一种预防恶性疟原虫疟疾的新型疫苗»。药物治疗年鉴。46:384-93。2012. PMID 22408046. doi:10.1345/aph.1Q634 «RTS,S/AS01E 候选疟疾疫苗的安全性和有效性与扩展程序免疫疫苗一起使用:随机、开放标签的 19 个月随访,第二阶段试验»。柳叶刀传染病。11: 741-9。2011.PMID 21782519.doi:10.1016/S1473-3099(11)70100-1

外部链接

Mosquirix HW-2300(欧洲药品管理局(EMA)的欧洲公共评估报告)