RTS,S

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October 20, 2021

RTS, S(也叫 RTS, S/AS01,商品名:Mosquirix)——葛兰素史克和巴拉特生物技术公司生产的抗疟疾 mRNA 疫苗。第一种针对这种疾病的疫苗和第一种针对寄生虫的疫苗。分 4 剂给药,它仅对 5 个月以上的儿童提供部分、临时的感染保护。该疫苗不打算在无疟疾地区销售。

起义的历史

自 1984 年以来,葛兰素史克 (GSK) 和沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 一直在进行疫苗研究。两个机构都试图开发一种疫苗,利用减毒辐射减毒子孢子预防疟疾感染的发现(另一个候选疫苗使用它们:PfSPZ)。 CSP,一种环子孢子蛋白,被确定为免疫反应的靶蛋白。 WRAIR 和美国国立卫生研究院已经成功地复制并测序了这种蛋白质。由于当时生产整个CSP抗原非常困难,GSK采用大肠杆菌生产抗原片段(中央重复区)。四种候选抗原之一已提交临床试验。在控制感染中,一名志愿者表现出保护作用。然而,多次尝试仅使用 CSP 片段创建疫苗并没有产生具有临床意义的结果。自 1987 年以来,GSK 和 WRAIR 一直合作。 GSK 的研究人员利用从乙型肝炎疫苗 Energix-B 开发中获得的知识,率先使用 HBV 表面抗原作为 CSP 蛋白(包含 T和 B 表位)的恶性疟原虫疟原虫 NF54 菌株。结果,增强了抗原向免疫系统的呈递。然后,尝试选择合适的疫苗佐剂。最终,GSK 和 WRAIR 选择了 AS01 作为最佳选择。AS01 含有基于脂质体的免疫刺激剂 3-O-脱酰 4ʹ-单磷酰脂质 A (MPL) 和皂苷 QS-21(从 Soapwood 获得)。自 2001 年以来,GSK 一直与 PATH(健康适当技术计划)合作,作为公私合作伙伴关系的一部分,使用比尔和梅琳达·盖茨基金会的资金。

III期临床试验

III期临床试验从2009年持续到2014年。共有 7 个国家(布基纳法索、加蓬、加纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克、坦桑尼亚)的 15,459 名儿童或婴儿和 11 个临床中心参加,其中 8,922 名 5-17 个月的患者和 6,537 名 6-7. 12 周的婴儿.在双盲研究中,参与者被随机分配到三个相等组中的一个:第一组在 0、1 和 2 个月时接受三剂 RTS、S/AS01,并在 20 个月后接受加强剂量。第二、三剂 RTS、S/AS01 在 0、1 和 2 个月、20 个月后接种 C 型脑膜炎球菌(Menjugate 剂)。第三个,比较,接受了 3 剂抗狂犬病疫苗 (Verorab) 和第四剂针对脑膜炎双球菌的疫苗(如上所述),同时在 0、1、2 和 20 个月的时间安排。4 剂疫苗在四年内预防了 39% 的感染和 29% 的严重疾病。它杀死了每 1,000 名接种疫苗的儿童 1,774 例疟疾病例(感染可能多次发生)。疫苗的有效性会随着时间的推移而下降,需要进一步研究加强剂量。疫苗接种不良反应与该年龄组的其他常规疫苗接种相似。热性惊厥在 5-17 个月大的儿童中更为常见,尤其是在第 3 剂后。然而,它们最迟在 7 天后就消失了。脑膜炎和脑型疟疾的风险也有可能增加。该疫苗于 2015 年获得欧洲药品管理局第 58 条的批准 - 批准在欧盟制造的人类医疗产品仅可在欧盟以外使用(与欧盟市场上的产品标准相同)。 2016 年 1 月,在两个咨询机构(SAGE 和 MPAC)的积极建议下,发布了启动大规模疫苗接种试点的建议。它们于 2019 年开始在撒哈拉以南非洲地区 - 加纳、肯尼亚和马拉维进行,在那里注射了超过 230 万剂。该试点研究旨在评估其管理的可行性、在非洲条件下的实际有效性和安全性(作为受该疾病影响最严重的大陆),以及在全球疫苗和免疫联盟未来资助的背景下(加维)。2021 年 1 月,PATH 和 GSK 将技术转让给了 Bharat Biotech (BBIL)。 BBIL​​ 是一个豁免疫苗制造商,至少到 2029 年。在此之前,葛兰素史克只为疟疾疫苗倡议计划生产必要的佐剂和 1000 万剂免费剂量。 2021 年 10 月,该疫苗被世界卫生组织 (WHO) 批准在儿童中“广泛使用”,使其成为第一种抗疟疾疫苗和第一种获得 WHO 支持的寄生虫疫苗。该疫苗已被世界卫生组织 (WHO) 批准在儿童中“广泛使用”,使其成为第一种抗疟疾疫苗和第一种获得 WHO 支持的寄生虫疫苗。该疫苗已被世界卫生组织(WHO)批准在儿童中“广泛使用”,使其成为第一种抗疟疾疫苗和第一种获得世界卫生组织支持的寄生虫疫苗。

下一步

试点阶段的结果将于 2023 年得出。 GSK 还进行 IV 期试验。它们将一起用于开发下一种更有效的疫苗。与抗疟疾预防措施(蚊帐和药物)一样,随着时间的推移,疫苗接种保护的丧失会增加患疟疾的风险。 5 年后注意到该疫苗的风险增加。虽然这可能被视为不利因素,但疫苗的目的是保护最年幼的儿童,他们最有可能患上严重疾病和并发症(尤其是神经发育方面的并发症)。进一步的研究将显示是否可以给予进一步的加强剂量。全球疫苗和免疫联盟尚未决定它是否代表最贫穷的非洲国家购买疫苗。 GSK 的定价政策是 RTS, S 将按生产价格加 5% 的加价计价,加价将再投资于其他热带疾病的研究。

建设运营

该疫苗是一种针对最常见的疟疾寄生虫恶性疟原虫的红细胞前型疟疾疫苗。它的任务是在感染的早期阶段触发针对子孢子表面 CSP 蛋白的免疫反应,从而使寄生虫在进入肝脏(成熟和繁殖的部位)之前被击败。名称 RTS、S 应扩展如下: R - 重复 - 表示 CSP 蛋白的中心重复区域。在疫苗中,它是一条多肽链,对应于 NANP 四肽氨基酸序列的串联重复序列。 T-T-淋巴细胞-代表T-淋巴细胞表位.S-表面-代表W型肝炎病毒HBsAg表面抗原的N-末端,上面的RT肽与之相连。该连接是通过在酵母细胞(酿酒酵母 RIX4397)中的共表达获得的,导致病毒样颗粒在其表面同时显示 CSP 和 S 部分。 S——Spontaneosly——是指连续的HBsAg颗粒与RTS复合物自发结合,得到的RTS、S颗粒在生产周期中需要在-70°C下储存。然后将它们冷冻干燥并制成粉末。疫苗分两部分供应:3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成,通过肌内注射给予 2 剂疫苗.第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间这导致病毒样颗粒在其表面同时显示 CSP 和 S 部分。 S——Spontaneosly——是指连续的HBsAg颗粒与RTS复合物自发结合,得到的RTS、S颗粒在生产周期中需要在-70°C下储存。然后将它们冷冻干燥并制成粉末。疫苗分两部分供应:3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成,通过肌内注射给予 2 剂疫苗.第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间这导致病毒样颗粒在其表面同时显示 CSP 和 S 部分。 S——Spontaneosly——是指连续的HBsAg颗粒与RTS复合物自发结合,得到的RTS、S颗粒在生产周期中需要在-70°C下储存。然后将它们冷冻干燥并制成粉末。疫苗分两部分供应:3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成,通过肌内注射给予 2 剂疫苗.第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间S——Spontaneosly——是指连续的HBsAg颗粒与RTS复合物自发结合,得到的RTS、S颗粒在生产周期中需要在-70°C下储存。然后将它们冷冻干燥并制成粉末。疫苗分两部分供应:3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成,通过肌内注射给予 2 剂疫苗.第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间S——Spontaneosly——是指连续的HBsAg颗粒与RTS复合物自发结合,得到的RTS、S颗粒在生产周期中需要在-70°C下储存。然后将它们冷冻干燥并制成粉末。疫苗分两部分供应:3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成,通过肌内注射给予 2 剂疫苗.第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成 2 剂肌肉注射疫苗。第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间3 mL 小瓶,含 RTS 冻干粉,S 3 mL 小瓶,含 AS01 佐剂 疫苗是通过将一瓶 RTS、S 与一瓶佐剂混合制成 2 剂肌肉注射疫苗。第一剂在 5 个月大时给予;第三个 - 在 9 个月大之前;第四 - 生命的第 15 到 18 个月之间

脚注