疟疾

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October 20, 2021

疟疾,疟疾(拉丁疟疾,疟原虫病,旧名:来自拉丁文发热和疟疾的发烧) - 急性或慢性热带寄生虫病,其各种形式是由五种单细胞寄生虫中的一种或另一种引起的疟原虫属原生动物:运动疟原虫(间日疟原虫);带状瘟疫(疟疾疟原虫);镰状细胞蠕虫(恶性疟原虫);卵形鼠疫(卵形疟原虫);猴瘟(Plasmodium knowlesi)最近的研究表明,东南亚的猴子,以前被认为主要对猴子有致病性,但也能导致人类感染。它的特征类似于疟疾瘟疫,但病程严重,与镰状细胞病相似。在人类中,最常见的感染是运动性和镰状孢子,后者导致最严重的疾病形式,相对最常导致死亡。其他疟原虫物种感染动物。在病人和健康人之间传播疟疾的媒介是按蚊属的雌性蚊子。它是世界上最常见的传染病,每年影响超过 2.2 亿人,1-3 百万人死亡(主要是来自黑非洲的 5 岁以下儿童)。 2016 年估计有 2.16 亿人感染了疟疾,比 2015 年增加了 500 万。从这些地区返回的人会在热带和亚热带地区以外的地方爆发这种疾病,偶尔会在引入按蚊的机场和港口附近爆发。

流行病学

疟疾在一百多个热带和亚热带国家发现;大约有 10 亿人有患这种疾病的风险。胚胎的完整发育周期需要 2 个宿主:作为中间宿主的人类(它繁殖无性原生动物)和作为最终宿主的按蚊(在那里进行有性繁殖)。感染者是病原体——疟疾瘟疫的宿主。疟疾的媒介是大约 80 种不同种类的按蚊(包括飞蛾)。当受感染的雌性按蚊以人类血液为食,用唾液将寄生虫带入人体时,就会发生感染。感染也可以通过输血发生。被感染的针头和注射器,从孕妇通过胎盘传给胎儿。疟疾患者的配子体进入雌性蚊子的体内,在 8-35 天内它们会经历一个发育周期,在此过程中会形成子孢子。当被蚊子叮咬时,子孢子会进入人体血液。疟疾的流行取决于携带寄生虫的蚊子的范围、疟原虫的范围,而这些又取决于复杂的环境、生物和社会政治因素,以及世界卫生组织 1953 年的抗疟疾计划。由于按蚊的有利条件,疟疾主要传播在气温为16-33°C,平均相对湿度在60%以上的地区。在空气温度低于 10°C 时,蚊子幼虫不发育,在 10-16°C 温度下,它们发育更慢,寿命更短。由于气温和空气湿度较低,疟疾感染很少发生在海拔2000-2500米以上的地区,雌性蚊子从黄昏到黎明进食,主要在农村地区繁殖。尽管在某些国家/地区,在城市生病的风险非常小,但例如在非洲,这是很有可能的。很大一部分非洲人对间日疟原虫感染有抵抗力,因为他们的红细胞不具有被这种鼠疫物种入侵所必需的达菲群系统。血红蛋白 S、血红蛋白 C、血红蛋白 E、地中海贫血、葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症和某些类型的卵圆形细胞增多症。疟疾免疫在患病后持续存在,但不是永久性的,可能会发生再次感染,但不会在急性病程中发生。离开疟疾区后,对疟疾的抵抗力下降。在高发地区,儿童感染很常见,死亡率很高,但成年人会产生免疫力。在高发地区,儿童感染很常见,死亡率很高,但成年人会产生免疫力。在高发地区,儿童感染很常见,死亡率很高,但成年人会产生免疫力。

恶性疟原虫耐药

从长远来看,获得抗疟疾疫苗的一个严重问题是孢子对常用抗疟药物(尤其是氯喹)的耐药性的发生和传播。1950 年代后期,哥伦比亚和泰国首次建立了氯喹耐药性。随后,在南美洲和东南亚的其他国家也发现了耐药性。在非洲也发现了耐药性后,情况变得更加严重(1979 年在肯尼亚首次出现)。在接下来的几年里,抵抗首先在东非蔓延,然后在整个撒哈拉以南非洲蔓延。已经确定恶性疟原虫对氯喹和其他抗疟药的抗性是由一个基因 (pfcrt) 的突变引起的。

病因

疟疾是由疟原虫属的原生动物引起的。在人类中,有四种物种:恶性疟原虫、疟疾疟原虫、卵形疟原虫和间日疟原虫。后者是全世界疟疾最常见的病因,约占疟疾病例的 80%。然而,恶性疟原虫被认为是最重要的病原体,虽然它只导致 15% 的病例,但导致多达 90% 的死亡。疟原虫属的寄生物种也感染鸟类、爬行动物、猴子和啮齿动物。人类感染了通常会导致猴子疾病的物种,即 P. knowlesi、P. inui、P. cynomolgi、P. simiovale、P. brazilianum、P. schwetzi 和 P. simium;然而,这些感染的流行病学意义非常有限。禽类 dab 对鸡和火鸡可能是致命的。但它不会造成这些鸟类的饲养者的经济损失。然而,它被引入夏威夷,对那里发生的地方性鸟类造成了严重威胁。

人类疟原虫发育周期

寄生虫的发育周期有2个宿主:最终宿主——按蚊,中间宿主——人类。引起人类疟疾的疟原虫物种发育周期的一般模式是相同的,物种之间的差异是小的。子孢子进入血液。其中一些被白细胞破坏,但许多最终会在血液中进入肝脏。大约 30 分钟后,子孢子从血液中消失。在肝细胞(肝细胞)中,进一步的发育阶段,即细胞外发育阶段(细胞外分裂症)在 1-3 周内发生。子孢子改变它们的形状以形成裂殖体。裂殖体多次分裂、转化并最终破裂,释放出 2-40,000 个。裂殖子释放到血液中。这个过程取决于寄生虫的种类,需要 5-21 天,但在间日疟原虫和卵形疟原虫的情况下,细胞外裂殖体甚至可以延迟 1-2 年 - 这种“休眠”形式的原生动物被称为休眠体。因此,可能会有较晚的疟疾发作。虽然这种现象在恶性疟原虫和疟疾疟原虫的情况下不会发生,但它们在血液中具有疾病的慢性阶段,在几年内(恶性疟原虫)甚至十几个(恶性疟原虫)引起复发)。裂殖子开始攻击红细胞,并且由于它们的作用,红细胞分解,导致典型的疟疾疾病症状。血细胞分裂过程要么发生在红细胞中,要么形成大量的裂殖体,要么产生相对较少的配子体(胚胎的有性生殖),它可以通过抽血感染雌性按蚊。在雌蚊的消化道中,它们形成配子,受精后形成合子。受精卵变成卵囊,其中多达约 10,000 个。子孢子。当卵囊破裂时,子孢子进入体腔并从那里进入唾液腺。对人类具有传染性的侵入性形式的形成过程需要 2-3 周。这些原生动物的共同特征是在蚊子生物体中的肝细胞(滋养体和裂殖体阶段)和红细胞(环、裂殖体、裂殖子阶段)和gamogonic(配子、ookinet)和孢子体(sporocysts、sporozoites)中的裂殖体分裂。 * 事先应用化学预防在雌蚊的消化道中,它们形成配子,受精后形成合子。受精卵变成卵囊,其中多达约 10,000 个。子孢子。当卵囊破裂时,子孢子进入体腔并从那里进入唾液腺。对人类具有传染性的侵入性形式的形成过程需要 2-3 周。这些原生动物的共同特征是在蚊子生物体中的肝细胞(滋养体和裂殖体阶段)和红细胞(环、裂殖体、裂殖子阶段)和gamogonic(配子、ookinet)和孢子体(sporocysts、sporozoites)中的裂殖体分裂。 * 事先应用化学预防在雌蚊的消化道中,它们形成配子,受精后形成合子。受精卵变成卵囊,其中多达约 10,000 个。子孢子。当卵囊破裂时,子孢子进入体腔并从那里进入唾液腺。对人类具有传染性的侵入性形式的形成过程需要 2-3 周。这些原生动物的共同特征是在蚊子生物体中的肝细胞(滋养体和裂殖体阶段)和红细胞(环、裂殖体、裂殖子阶段)和gamogonic(配子、ookinet)和孢子体(sporocysts、sporozoites)中的裂殖体分裂。 * 事先应用化学预防子孢子进入体腔并从那里到达唾液腺。对人类具有传染性的侵入性形式的形成过程需要 2-3 周。这些原生动物的共同特征是在蚊子生物体中的肝细胞(滋养体和裂殖体阶段)和红细胞(环、裂殖体、裂殖子阶段)和gamogonic(配子、ookinet)和孢子体(sporocysts、sporozoites)中的裂殖体分裂。 * 事先应用化学预防子孢子进入体腔并从那里到达唾液腺。对人类具有传染性的侵入性形式的形成过程需要 2-3 周。这些原生动物的共同特征是在蚊子生物体中的肝细胞(滋养体和裂殖体阶段)和红细胞(环、裂殖体、裂殖子阶段)和gamogonic(配子、ookinet)和孢子体(sporocysts、sporozoites)中的裂殖体分裂。 * 事先应用化学预防ookineta)和孢子原(孢子囊、子孢子)在蚊子体内。 * 事先应用化学预防ookineta)和孢子原(孢子囊、子孢子)在蚊子体内。 * 事先应用化学预防

临床症状及病程

该病的症状出现在潜伏期之后,通常镰状寄生虫为 7-14 天,带状寄生虫为 7-30 天,移动和椭圆形鼠疫为 8-14 天。最初的症状是非特异性的——疾病开始时发冷和高烧(甚至超过 40°C),伴有头痛、恶心、呕吐,有时腹泻,在发作的最后阶段,会出现大量出汗和体温急剧下降。发烧发作每 24 小时发生一次(猴子寄生虫感染),48 小时发生一次称为轻度三期疟疾(由运动性或椭圆形引起),或每 72 小时一次(带状疟疾,称为四期),镰状细胞感染导致不规则或持续发烧,大约每 36-48 小时一次;它被称为热带疟疾或恶性三级。但是,并不是在所有情况下,尤其是在发病初期,发热的病程都有这样一个“经典”的病程。这些症状是由原生动物对红细胞的破坏引起的,并且在较小程度上是对肝细胞的损害。红细胞分解导致溶血性贫血、黄疸和血红蛋白尿。其他症状包括肌肉酸痛、背痛、意识障碍、神经系统症状、咳嗽和呼吸急促。可能会出现胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻和食欲不振。非典型病程和症状可能发生在获得部分免疫力或以前使用过抗疟预防药物的人身上。在 P 入侵的情况下。卵形和间日疟原虫,疾病或其复发可能在数月或数年后发生(寄生虫产生特殊形式 - 休眠体)。实验室检查结果 有症状的疟疾患者的实验室检查显示转氨酶活性增加、蛋白尿、尿胆原尿、血浆 LDH 活性增加、山梨糖醇和 Na + 离子浓度增加。

并发症

疟疾的并发症可能是早期的,也可能是晚期的。早期包括:严重贫血;脾破裂; 脑型疟疾,表现为意识障碍直至昏迷,局灶性症状,抽搐;低血糖症;出血素质; 肾功能衰竭; 急性呼吸衰竭(肺水肿或 ARDS);休克晚期并发症:过度活跃的疟疾综合征伴脾功能亢进(热带脾肿大综合征);肾病综合征; 伯基特淋巴瘤; 心内膜纤维化。

帕格内萨

在由带状寄生虫引起的疾病的情况下,发现了三种发病机制:组织缺氧;激活细胞因子:TNF、IL-1、IL-6;红细胞隔离. 组织缺氧是由于脾功能亢进和大量溶血,在自身免疫机制中寄生虫侵染引起红细胞分解的结果。肿瘤坏死因子抑制红细胞生成。血小板隔离是红细胞和血小板相互粘附并粘附到内皮上。隔离可导致小血管闭合、血管壁受损和坏死;这反过来又会导致器官变化,例如弥漫性对称性脑炎、肾小球坏死和肝损伤。

诊断

根据居住在流行地区或从流行地区返回的人的疾病症状,可以怀疑弹跳。有时,由于将疟疾症状与其他发热性疾病混淆,正确的诊断会被延误。诊断的实验室确认是检查用吉姆萨法染色的外周血涂片(所谓的厚滴),其中在红细胞内发现原生动物。也可进行恶性疟原虫抗原存在的纸质测试。另一种检测寄生虫的方法是将血细胞集中在血细胞比容管中。一些实验室有可能通过 PCR 确定寄生虫的菌株及其耐药性。

差异化

疟疾需要与其他传染性发热性疾病进行鉴别诊断,例如肺结核、伤寒、黄热病、登革热、钩端螺旋体病、流感以及其他严重的非传染性疾病,例如:糖尿病昏迷、中风、尿毒症、红斑狼疮、白血病和淋巴瘤.

治疗

疟疾的因果治疗基于氯喹、甲氟喹、奎宁,有时还使用伯氨喹和多西环素,以及联合药物(阿托伐醌与普萘醌、乙胺嘧啶与磺胺多辛)以及药物与蒿甲醚、卤泛群和苯芴醇的组合。甲氟喹是预防由耐氯喹恶性疟原虫引起的疾病最有效的药物,但它有许多副作用。在大型临床试验中,低剂量的甲氟喹没有显示出比氯喹更多的副作用。在一些欧洲国家,包括波兰,可以使用商品名为“Malarone”的 atovaquone 和 procquanil 的组合;该制剂的有效性与甲氟喹相当,该药物的副作用也较少。在预防由氯喹敏感的胚胎引起的疾病方面,不再推荐氯喹与伯氨喹同时使用,因为存在引起葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症患者溶血的风险。在波兰,疟疾治疗应在处理热带医学的参考诊所(在格丁尼亚、波兹南和华沙)进行。对抗疟药物的耐药性 在巴布亚新几内亚、所罗门群岛、缅甸以及印度尼西亚和印度的部分地区观察到耐氯喹间日疟菌株。奎宁、甲氟喹和卤泛群已成功用于治疗这些寄生虫感染,但尚未建立治疗标准。在波兰,疟疾治疗应在处理热带医学的参考诊所(在格丁尼亚、波兹南和华沙)进行。对抗疟药物的耐药性 在巴布亚新几内亚、所罗门群岛、缅甸以及印度尼西亚和印度的部分地区观察到耐氯喹间日疟菌株。奎宁、甲氟喹和卤泛群已成功用于治疗这些寄生虫感染,但尚未建立治疗标准。在波兰,疟疾治疗应在处理热带医学的参考诊所(在格丁尼亚、波兹南和华沙)进行。对抗疟药物的耐药性 在巴布亚新几内亚、所罗门群岛、缅甸以及印度尼西亚和印度的部分地区观察到耐氯喹间日疟菌株。奎宁、甲氟喹和卤泛群已成功用于治疗这些寄生虫感染,但尚未建立治疗标准。但到目前为止还没有制定治疗标准。但到目前为止还没有制定治疗标准。

疟疾对人类基因组的进化压力

疟疾被认为在近代历史上对人类物种施加了最大的选择压力。其原因是高发病率和死亡率,特别是在由恶性疟原虫引起的疾病中。压力导致自然抗病机制在疟疾多发地区传播。

镰状细胞性贫血

寄生虫对人类基因组中基因频率的最佳研究效果是血液遗传病,镰状细胞性贫血(镰状细胞性贫血)。该疾病是由编码血红蛋白 β 亚基的 HBB 基因突变引起的。该基因的正确等位基因在 β 珠蛋白链的第 6 位编码谷氨酸,而在贫血中,谷氨酸被缬氨酸取代。这将链的性质从亲水性变为疏水性,并导致血红蛋白分子聚合,使红细胞变形。异常形状的血细胞会迅速从循环中清除并破坏,主要是在脾脏中。

地贫

疟疾对人类基因组造成选择压力的另一个有据可查的例子是地贫突变。在撒丁岛和巴布亚新几内亚的研究表明,β-地贫突变的频率取决于当地疟疾的发生频率。一项针对利比里亚 500 多名儿童的研究表明,患有 β-地贫突变的儿童患有症状的疟疾的风险降低了 50%。其他研究证实了地方性疟疾的发病率与这些地区 α+ 和 α-地贫的流行之间存在关系,这表明在这些地区的血红蛋白病的进化过程中,选择压力也施加在这些形式的血红蛋白病的潜在基因上。人类基因组。

达菲抗原

达菲抗原在人体内的多种细胞中表达,包括红细胞,并作为趋化因子受体发挥作用。Duffy 抗原由 Fy 基因(Fya、Fyb、Fyc 等)编码。间日疟原虫需要 Duffy 抗原才能穿透红细胞。在某些人中,这些细胞中不表达 Duffy 抗原(它们是 Fy- / Fy-)。这种表型提供了对间日疟原虫感染的完全抵抗力。它在欧洲人、亚洲人和美洲人中很少发现,但在西非和中非的土著人民中很常见。据信,这是由于过去数百年来在非洲大量接触间日疟原虫感染所致。

葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症

6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 是一种保护红细胞免受氧化应激的酶。酶缺乏症,又称蚕豆病(OMIM+305900),是一种常见的X连锁遗传病,研究表明,携带G6PD基因突变的携带者患严重疟疾的可能性较小。

HLA和白细胞介素4

HLA-B53 抗原的存在与患疟疾的风险较低有关。这种 I 类 MHC 分子将肝胚胎和子孢子的抗原呈递给 T 细胞。白细胞介素 4 由活化的 T 细胞产生,促进产生抗体的 B 细胞的增殖和分化。在对居住在布基纳法索的富兰人进行的研究中,与邻近部落相比,他们被诊断出患有较轻的疟疾且针对寄生虫抗原的抗体滴度更高,IL4-524 T 等位基因与针对寄生虫抗原的抗体滴度增加有关;这支持了 HLA-B53 与先天抗病性相关的假设。

预防

前往疟疾流行地区时采取预防措施很重要。即使用驱蚊液、睡在蚊帐下、服用预防性抗疟疾药物。许多研究团队正在努力获得有效的疟疾疫苗。由于鼠疫生命周期的某些特征(主要是其细胞内发育),获得这样的疫苗面临着各种困难,仍然不能作为最有效的预防方法。与 2002 年冈比亚按蚊基因组测序相关,已制定计划创造一种对原生动物感染具有抗性的转基因蚊子。

波兰的疟疾

过去,波兰领土属于疟疾流行地区。疟疾病例的第一份报告可以追溯到 19 世纪。主要的疟疾流行发生在 1846、1847、1854-1856、1873、1898、1920-1923 和 1946-1949 年。在 1921 年至 1925 年期间,诊断出近 16,000 例病例。 1921 年至 1926 年,波兰采取了第一个抗击疟疾的行动。结果,1938 年仅登记了 316 例主要由间日疟原虫引起的这种疾病。这种改善是在 1950 年代观察到的,这是由于抗击流行病最高特别委员会自 1945 年以来开展的密集抗疟行动而取得的。自 1950 年以来,疟疾发病率明显而稳定地下降,自 1956 年以来,只记录了从其他国家带来的零星病例。 1968 年,世界卫生组织承认波兰是一个没有地方性疟疾的国家。目前,该病未在波兰发生。 1970 年至 1993 年间报告的疟疾病例数从每年几例到 30 多例不等。这些主要是由间日疟原虫引起的病例,在从国外返回的人中发现。死亡人数仅为单身。 1994-2000 年,每年报告的病例数从 18(1994 年)到 38(1998 年)不等。病因主要是恶性疟原虫。有7人死亡。不完全排除从国外输入的疟疾在波兰的本地传播,因为能够传播疟疾的蚊子在波兰很常见。民建联被列入官方传染病和感染名单,须向卫生和流行病学单位报告。

历史观

1880 年,法国军事医生 Charles Louis Alphonse Laveran 假设疟疾是由原生动物引起的。首次发现原生动物可导致人类疾病。由于对医学的贡献,Laveran 于 1907 年获得诺贝尔医学奖。一年后,古巴医生卡洛斯·芬莱首次治疗黄热病患者,提出这种疾病是由蚊子传播的。英国人罗纳德罗斯在 1898 年证明了某些种类的蚊子将疟疾传播给鸟类,并于 1902 年因描述这种寄生虫的生命周期而获得诺贝尔医学奖。

也可以看看

世界疟疾日 RTS, S.

脚注

参考书目

Zdzisław Dziubek、Ewa Duszczyk:传染病和寄生虫病。埃德。四、华沙:PZWL 医学出版社,2017 年,第 502-514 页。ISBN 978-83-200-4534-5。Andrzej Szczeklik,Piotr Gajewski:Interna Szczeklik 2017。克拉科夫:实用医学出版社,2017,第 2410–2413 页。ISBN 978-83-7430-517-4。疟疾治疗的 Włodzimierz Brühl Vademecum - 世界卫生组织服务器上的旅行者信息 (PDF)

外部链接

WHO / TDR 疟疾数据库(英文)。[2007 年 10 月 20 日访问]。[存档自该地址(2004 年 9 月 12 日)]。疟疾。CDC 寄生虫病司。[2007 年 10 月 20 日访问]。疟疾风险地图 - 对旅行者有用。[访问时间为 2012-02-01]。[归档自此地址 (2015-03-30)]。