天花

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May 26, 2022

天花是由天花病毒的两种变种,即大天花和小天花引起的传染病。这种疾病也被称为拉丁语天花或天花维拉(来自晚期拉丁语 variŏla,源自 varius,意思是变种,斑点),而英语术语天花是在 15 世纪在英国创造的,以区别于梅毒,称为大痘。天花病毒定位于皮肤、口腔和咽部的小循环中。在皮肤上,它表现为斑丘疹,随后出现充满液体的凸起囊泡。主要天花会引起更多相关的临床表现,其致死率为 30-35%。长期并发症包括特征性疤痕、尤其是在面部,在 65-85% 的幸存者中;此外,由于角膜溃疡和随后的瘢痕形成导致的失明,以及由于关节炎和骨髓炎发作引起的四肢畸形也可能发生,尽管估计在 2-5% 的病例中发生率较低。小天花会导致一种较轻的疾病,也称为 alastrim,可导致 1% 的病例死亡。天花被认为是在公元前 2 千年左右出现在人类中,最早的物理证据可以追溯到法老拉美西斯五世木乃伊上发现的脓疱。估计在此期间,这种疾病每年导致大约 400,000 名欧洲人死亡。 18 世纪,并且造成了三分之一的失明病例。在所有感染者中,大约 20-60% 的成年人和 80% 的儿童死亡。天花被认为是 20 世纪 300-5 亿人死亡的原因。仅在 1967 年,根据世界卫生组织的数据,就有 1500 万人感染了这种疾病,其中 200 万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年期间进行了大规模的联合努力,在 10 月 26 日在索马里诊断出最后一例由小天花引起的自然发生的天花病例后,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除, 1977. 它是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年,牛瘟也遭受了同样的命运。80%的孩子。天花被认为是 20 世纪 300-5 亿人死亡的原因。仅在 1967 年,根据世界卫生组织的数据,就有 1500 万人感染了这种疾病,其中 200 万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年期间进行了大规模的联合努力,在 10 月 26 日在索马里诊断出最后一例由小天花引起的自然发生的天花病例后,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除, 1977. 它是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年,牛瘟也遭受了同样的命运。80%的孩子。天花被认为是 20 世纪 300-5 亿人死亡的原因。仅在 1967 年,根据世界卫生组织的数据,就有 1500 万人感染了这种疾病,其中 200 万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年期间进行了大规模的联合努力,在 10 月 26 日在索马里诊断出最后一例由小天花引起的自然发生的天花病例后,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除, 1977. 它是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年,牛瘟也遭受了同样的命运。天花被认为是 20 世纪 300-5 亿人死亡的原因。仅在 1967 年,根据世界卫生组织的数据,就有 1500 万人感染了这种疾病,其中 200 万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年期间进行了大规模的联合努力,在 10 月 26 日在索马里诊断出最后一例由小天花引起的自然发生的天花病例后,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除, 1977. 它是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年,牛瘟也遭受了同样的命运。天花被认为是 20 世纪 300-5 亿人死亡的原因。仅在 1967 年,根据世界卫生组织的数据,就有 1500 万人感染了这种疾病,其中 200 万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年之间进行了大规模的联合努力,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除,10 月在索马里确诊了最后一例由小天花引起的自然天花病例。 1977 年 2 月 26 日。这是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年牛瘟也遭受了同样的命运。一千五百万人感染了这种疾病,其中两百万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年之间进行了大规模的联合努力,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除,10 月在索马里确诊了最后一例由小天花引起的自然天花病例。 1977 年 2 月 26 日。这是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年牛瘟也遭受了同样的命运。一千五百万人感染了这种疾病,其中两百万人死亡。自 19 世纪以来开展了大规模的疫苗接种运动,并在 1958 年至 1977 年之间进行了大规模的联合努力,世卫组织于 1979 年宣布该疾病已根除,10 月在索马里确诊了最后一例由小天花引起的自然天花病例。 1977 年 2 月 26 日。这是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年牛瘟也遭受了同样的命运。1977 年 10 月 26 日,在索马里诊断出最后一例自然感染的天花病例,由小天花引起。这是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年,牛瘟也遭受了同样的命运。1977 年 10 月 26 日,在索马里诊断出最后一例自然感染的天花病例,由小天花引起。这是人类历史上唯一根除的疾病,直到 2011 年,牛瘟也遭受了同样的命运。

病因

天花是由天花病毒感染引起的,天花病毒属于痘病毒科的正痘病毒属。该病毒很大,呈砖状,长约 302-350 nm x 244-270 nm,具有单条线性双链 DNA 和 186 kbp 基因组,其特征在于每端都有一个茎环终止子。它以两种形式存在:大天花和小天花。可引起人类感染的四种正痘病毒除天花病毒外,还有牛痘病毒、牛痘病毒和猴痘病毒。天花病毒仅自然地感染人类,尽管灵长类动物和其他动物在实验室中已被感染。了解痘病毒的生命周期是复杂的,因为存在许多具有不同进入细胞机制的感染形式。与通常在细胞核中复制的其他 DNA 病毒不同,该病毒在细胞的细胞质中复制。它还产生许多特定的蛋白质,其中最重要的是依赖于 DNA 的 RNA 聚合酶。有包膜和无包膜病毒粒子都具有传染性;这是在细胞的高尔基体水平合成的,包括几种特定的病毒多肽,包括血凝素。感染两种天花病毒中的一种会赋予另一种免疫力。它还产生许多特定的蛋白质,其中最重要的是依赖于 DNA 的 RNA 聚合酶。有包膜和无包膜病毒粒子都具有传染性;这是在细胞的高尔基体水平合成的,包括几种特定的病毒多肽,包括血凝素。感染两种天花病毒中的一种会赋予另一种免疫力。它还产生许多特定的蛋白质,其中最重要的是依赖于 DNA 的 RNA 聚合酶。有包膜和无包膜病毒粒子都具有传染性;这是在细胞的高尔基体水平合成的,包括几种特定的病毒多肽,包括血凝素。感染两种天花病毒中的一种会赋予另一种免疫力。对对方免疫。对对方免疫。

传输方式

病毒通过空气传播,通过吸入含有病毒粒子的飞沫,由感染者的口腔、鼻腔或咽部粘膜产生。它主要通过直接接触从一个人传播到另一个人,通常在两米之内,但也可以通过受污染的物体传播。它很少通过封闭场所内的空气传播。病毒可以通过胎盘,但先天性天花的发病率相对较低。天花在前驱期的传染性并不特别强,传播通常发生在皮肤表现出现后,常伴有口腔和咽部的病变。该病毒可以在疾病期间传播,特别是在皮疹的第一周。当大多数皮损完好无损时。感染期在结痂形成后 7-10 天结束,但患者仍具有传染性,直到最后一个结痂脱落。这种疾病具有极强的传染性,但通常比其他病毒性疾病传播得更慢,传播范围也更小,这可能是因为传播需要密切接触,并且只有在皮疹出现后才有可能传播。感染率也因感染阶段持续时间短而降低。温带地区多在冬春季发病,热带地区季节性差异更小,终年发病。年龄分布取决于获得性免疫的状态:疫苗接种引起的免疫力随着时间的推移而下降,并且可能在大多数接种疫苗的人群中消失。天花似乎不会通过昆虫或其他动物传播。

诊所

分类

天花有两种临床形式。大天花是最常见和最严重的形式,其特征是皮疹延长和高烧。小天花不太常见,也不太严重,致死率不到 1%。已观察到无症状感染,但非常罕见。此外,在接种疫苗的人群中可以看到一种称为 天花 sine eruptione 的形式。这种形式的特点是在病毒正常潜伏期后出现发烧,只能通过血清学技术检测针对病毒的抗体或很少通过病毒本身的分离来确认。

体征和症状

从接触病毒到出现首次临床表现的潜伏期约为 12 天。一旦吸入,病毒就会侵入口咽或呼吸系统的粘膜,迁移到局部淋巴结并开始繁殖。在生长的初始阶段,病毒似乎从一个细胞移动到另一个细胞,但在第 12 天后,受感染细胞开始裂解,病毒设法进入血液,进入病毒血症阶段,并开始新的增殖到脾、骨髓和淋巴结的水平。初期症状与流感和感冒等其他病毒性疾病相似:发烧超过 38.5°C、肌肉疼痛、全身不适、头痛和褥疮。 L'胃肠道常受累,常见的有恶心、呕吐和背痛。喷发前阶段通常持续2-4天,而从第12-15天开始,口腔、舌头、上颚和咽部的粘膜出现第一个炎性病变,体温恢复正常。病变迅速扩大和破裂,唾液中释放出大量病毒颗粒。天花病毒优先攻击皮肤细胞,导致与疾病相关的典型病变。皮疹在黏膜病变出现后 24-48 小时出现,通常主要在前额,然后迅速局限在整个面部、四肢近端区域、躯干,最后到手和脚。整个过程不超过24-36小时,之后不会出现新的病变。在这一点上,天花可以以不同的方式发展,根据 Rao 的分类产生四种不同类型的天花:普通天花、改良天花、恶性天花和出血性天花。天花的特点是致死率为 30%,但恶性和出血形式通常是致命的。

普通形式

在未接种疫苗的人群中,90% 的天花病例属于普通型。在这种情况下,从皮疹的第 2 天开始,皮损上升为丘疹;从第 3-4 天开始,它们充满乳白色液体,转变为囊泡。在 24-48 小时内,这种液体变得不透明和混浊,使病变出现脓疱,与真正的脓疱不同,它不含脓液,但含有组织残留物;在第 6-7 天后,所有病变都具有此特征,大约 10 天后达到最大尺寸。这些脓疱凸起、圆形、紧密且难以触摸。它们位于真皮深处,给人一种小弹珠的印象。液体慢慢从病变中排出,皮疹两周后,它们会收缩并变干,形成结壳。到第三周,所有病变上都会形成结痂,并开始剥落,留下脱色疤痕。天花的普通形式通常会产生带有非融合脓疱的离散皮疹。皮疹主要位于面部,躯干的密度低于四肢,远端解剖部位比近端更密集。大多数情况下涉及手掌和脚底。有时水疱会融合,将皮肤的外层与下面的组织分离;在这种情况下,观察到的致死率为 62%。天花的普通形式通常会产生带有非融合脓疱的离散皮疹。皮疹主要位于面部,躯干的密度低于四肢,远端解剖部位比近端更密集。大多数情况下涉及手掌和脚底。有时水疱会融合,将皮肤的外层与下面的组织分离;在这种情况下,观察到的致死率为 62%。天花的普通形式通常会产生带有非融合脓疱的离散皮疹。皮疹主要位于面部,躯干的密度低于四肢,远端解剖部位比近端更密集。大多数情况下涉及手掌和脚底。有时水疱会融合,将皮肤的外层与下面的组织分离;在这种情况下,观察到的致死率为 62%。通过将皮肤的外层与下面的织物分离;在这种情况下,观察到的致死率为 62%。通过将皮肤的外层与下面的织物分离;在这种情况下,观察到的致死率为 62%。

修改形式

改良型主要发生在先前接种过疫苗的个体中,并以皮疹的特征及其发展速度命名。在这种情况下,可能会出现前驱症状,但通常不如普通形式严重。正常情况下不发热,皮损少且消退快,皮损较浅,不像普通形态那样均匀。这种类型的天花很少致命,很容易与水痘混淆。

恶性形式

在恶性形式中,也称为扁平形式,病变位于与皮肤齐平的同时,在普通形式中,出现凸起的水疱。某些人出现这种形式的原因尚不清楚,占天花病例的 5-10%,主要发生在儿童中(占病例的 72%)。它被认为与缺陷型个体的免疫疾病有关。它的特点是非常突出的前驱综合征,持续 3-4 天,高热和持续时间长,典型的败血症症状。舌头和上颚皮疹广泛,皮损成熟缓慢,在第七至第八天保持在皮肤深处并保持平坦。与普通形式不同的是,这些囊泡几乎不含液体,触感柔软且如天鹅绒般,并且可能含有血液。这种形式几乎总是致命的。

出血型

出血性天花是一种严重的形式,其特征是皮肤、粘膜和胃肠道广泛出血。它在大约 2% 的病例中发展,主要是在成人中。在这种形式下,没有囊泡发育,皮肤保持光滑;真皮层深处出现出血,使皮肤看起来像被烧焦一样变黑。这种形式应该是由于个体的特定条件,例如免疫抑制,或特定的病毒株;但是,缺乏相关数据。初期,第2-3天,表现为结膜下出血。出血性天花还出现红斑、瘀点、脾、肾、腹膜、肌肉出血,更罕见的是心外膜、肝脏、睾丸、卵巢和胆囊。在早期形式中,死亡在发病第 5-7 天左右迅速发生,此时仅存在极少量的皮肤病变,而晚期形式导致患者在 8-10 天内死亡。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。在早期形式中,死亡在发病第 5-7 天左右迅速发生,此时仅存在极少量的皮肤病变,而晚期形式导致患者在 8-10 天内死亡。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。在早期形式中,死亡在发病第 5-7 天左右迅速发生,此时仅存在极少量的皮肤病变,而晚期形式导致患者在 8-10 天内死亡。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。当仅存在极少量的皮肤病变时,而晚期形式导致患者在 8-10 天内死亡。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。当仅存在极少量的皮肤病变时,而晚期形式导致患者在 8-10 天内死亡。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。出血发生较早,皮疹保持平坦,未达到水泡期。早期患者表现出凝血因子、血小板、球蛋白和凝血酶原的迅速减少以及循环抗凝血酶升高。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。晚期形式表现出较少的凝血因子缺乏、明显的血小板减少症和抗凝血酶升高。这种形式通常是致命的,占与病毒株毒力相关的天花致命病例的 3% 至 25%。

诊断

在其临床定义中,天花被认为是一种疾病,其特征是在 38.3°C 以上急性发热,随后在同一发展阶段出现带有深实性水疱或脓疱的皮疹,没有其他明显原因。通过实验室诊断进行确认。在显微镜下,可以观察到痘病毒的经典细胞质内含物,其中最重要的称为瓜涅里小体,代表病毒复制的位点。在用苏木精和伊红染色的皮肤活检组织中,这些内含物很容易被识别为粉红色水泡,并且存在于所有痘病毒感染中;然而,他们的缺席不能排除疾病的诊断。正痘病毒感染的诊断也可以通过脓疱或结痂中所含液体的电子显微镜快速获得,但所有正痘病毒中的病毒粒子都是相同的。通过使病毒在鸡胚的一部分绒毛膜尿囊膜中生长,并在规定的温度条件下检查病变,做出明确的诊断。病毒的不同基因型可以通过聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析来区分。血清学检测和 ELISA 检测可测量针对天花病毒抗原的特异性免疫球蛋白,可用于诊断。水痘在根除前很容易与天花混淆,因此进入鉴别诊断。这两种疾病可以通过不同的方法加以区分。与天花不同,水痘通常不会发生在手掌和脚底;此外,水痘脓疱的大小取决于它们产生的时间,而天花脓疱的大小大致相同。除了诊所,在评估疑似天花病例时,还可以进行许多实验室测试以确定是否为水痘。水痘脓疱的大小因形成时间而异,而天花脓疱的大小大致相同。除了诊所,在评估疑似天花病例时,还可以进行许多实验室测试以确定是否为水痘。水痘脓疱的大小因形成时间而异,而天花脓疱的大小大致相同。除了诊所,在评估疑似天花病例时,还可以进行许多实验室测试以确定是否为水痘。

治疗和预防

用于预防天花的第一个程序是天花。公元前一千年在印度实行,这包括通过鼻腔吹气接种粉状天花痂或从轻症患者的皮肤损伤处刮伤获得的材料。然而,由于只有少数用梵文写成的古代医学文献描述了这一过程,这一事实对痘痘化起源于印度的事实提出了挑战。这种预防技术早在 10 世纪末就在中国使用,并在 16 世纪明朝时期广泛传播和实践。如果成功,天花病毒会产生对天花的免疫力,但是,由于该人感染了病毒,这可能导致严重感染,并将疾病传染给他人。变异的致死率为 0.5-2%,明显低于疾病本身的 20-30%。在奥斯曼帝国逗留期间,玛丽·沃特利·蒙塔古 (Mary Wortley Montagu) 夫人观察了变异的过程,详细描述了这项技术,并在 1718 年她返回后热情地将其引入英国。 1721 年,科顿·马瑟 (Cotton Mather) 和他的同事引起了激烈的争论。在波士顿为数百人接种。 1796 年,爱德华·詹纳 (Edward Jenner) 发现,也可以通过用从牛痘病变中获得的材料接种患者来获得对天花的免疫力,牛痘是一种由与天花同属的病毒引起的动物疾病。詹纳将使用的材料称为“疫苗”,来自拉丁语“牛”的“牛”。该程序比天花安全得多,并且没有传播疾病的风险,因此它迅速传播到世界各地。在 19 世纪,牛痘病毒被痘苗病毒取代,痘苗病毒总是与天花病毒属于同一家族,但基因不同。它的起源以及它为什么开始用于疫苗接种尚不清楚。目前的天花疫苗配方是由活的和传染性的痘苗病毒制剂提供的。它使用分叉针头,首先浸入疫苗溶液中,然后用于刺穿皮肤,通常是手臂。以秒为单位的不同次数。如果疫苗接种有效,注射部位会在 3-4 天内出现红色、发痒的肿胀。在第一周,它会变成一个大水泡,里面充满脓液并开始变干。第二周开始形成痂,第三周脱落,留下小疤痕。接种疫苗后产生的抗体对所有正痘病毒具有保护作用,并且在第一次接种疫苗 10 年后和再次接种疫苗 7 天后仍可检测到。根据统计数据,它们为 95% 的接种对象提供了有效保护。覆盖率在前 3-5 年较高,随后会下降,而在重新接种疫苗的情况下,覆盖率更持久。在欧洲,在 1950 年代和 1960 年代,接触病毒时接种疫苗少于 10 年的受试者死亡率为 1.3%,而接种疫苗超过 10 年的受试者死亡率为 7%,接种疫苗超过 20 年的受试者死亡率为 11%。相比之下,未接种疫苗的死亡率为 52%。在接触病毒的前三天内接种疫苗可以预防或显着降低绝大多数人群的疾病严重程度;在暴露的第 4 天和第 7 天之间进行疫苗接种可以保证部分保护并可以改变疾病的严重程度。接种天花疫苗存在副作用和风险。过去,大约 0.1% 的首次接种疫苗显示出严重但不危及生命的影响,包括注射部位出现多形红斑的过敏反应和牛痘病毒扩散到身体其他部位。每百万接种者中有 14-500 人出现危及生命的影响,估计每百万人中有 1-2 人死亡,主要是由于接种后脑炎或接​​种部位进行性坏死。天花被根除后,继发于疫苗接种的病例数超过了自然传染的病例数,美国于 1972 年和 1970 年代初停止了儿童疫苗接种。自 1986 年以来,所有国家都停止了天花疫苗接种,仅建议在生物实验室工作且有职业暴露风险的人员接种天花疫苗。除了接种疫苗,天花治疗仅是支持性的,依赖于水合作用、感染监测和可能的人工通气。出血性和恶性形式用感染性休克疗法进行治疗,对于融合性脓疱,治疗方法类似于为大面积烧伤患者建立的治疗方法。没有药物被批准用于治疗天花,因为抗病毒药物是在疾病根除后才开发出来的。研究表明,静脉给药的西多福韦可能对治疗有效,尽管它的特点是肾毒性。出血性和恶性形式用感染性休克疗法进行治疗,对于融合性脓疱,治疗方法类似于为大面积烧伤患者建立的治疗方法。没有药物被批准用于治疗天花,因为抗病毒药物是在疾病根除后才开发出来的。研究表明,静脉给药的西多福韦可能对治疗有效,尽管它的特点是肾毒性。出血性和恶性形式用感染性休克疗法进行治疗,对于融合性脓疱,治疗方法类似于为大面积烧伤患者建立的治疗方法。没有药物被批准用于治疗天花,因为抗病毒药物是在疾病根除后才开发出来的。研究表明,静脉给药的西多福韦可能对治疗有效,尽管它的特点是肾毒性。因为抗病毒药物是在疾病根除后才开发出来的。研究表明,静脉给药的西多福韦可能对治疗有效,尽管它的特点是肾毒性。因为抗病毒药物是在疾病根除后才开发出来的。研究表明,静脉给药的西多福韦可能对治疗有效,尽管它的特点是肾毒性。

预后

普通型天花的致死率约为 30%,但因皮损而异:汇合时致死率为 50-75%,半汇合时则降至 25-50%,通过较少在正常皮疹的情况下,超过 10%。一岁以下儿童的死亡率为 40% – 50%。恶性和出血形式的致死率最高,分别为 90% 和 100%。相反,小天花的特点是致死率低于 1%。没有证据表明这种疾病会变成慢性病或复发。在天花的致命病例中,死亡通常发生在患病的第 10 天至第 16 天之间。天花的死因尚不清楚,但已知该疾病涉及许多器官;循环免疫复合物的形成,大量的病毒血症和不受控制的免疫反应会导致这种情况。在早期出血型中,死亡发生在发烧开始后约 6 天,通常是由于与肺水肿相关的心力衰竭,而在晚期出血型中,其原因是由于严重的血小板减少症、病毒血症和免疫反应差。在恶性形式中,死亡是由于脱水、蛋白质和电解质丢失以及败血症,这通常发生在严重烧伤中。天花在呼吸系统中会变得复杂,其表现范围从简单的支气管炎到致命的肺炎。呼吸道并发症通常发生在患病第 8 天左右,也可能由机会性病毒或细菌感染引起。继发性细菌性皮肤感染相对罕见,但当它们确实发生时,在疾病持续期间发烧往往会保持升高。其他并发症包括脑炎(每 500 名患者中就有 1 人发生并且在成人中更为常见)、2% 的眼病以及主要位于面部的永久性疤痕。脓疱可在眼睑、结膜和角膜上形成,并发结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、虹膜炎、虹膜睫状体炎和视神经萎缩。大约 35-40% 的角膜炎和角膜溃疡患者会失明。出血性天花还可引起结膜和视网膜出血。在 2-5% 的患病儿童中,病毒可以传播到关节和骨骼,导致骨髓炎。骨病变呈对称性,主要累及肘、胫、腓骨,引起骨骺分离和骨膜反应。关节损伤会限制运动,关节炎会导致肢体畸形、强直和手指粗短。

历史

天花出现的时间没有确定,但推测它可能是从啮齿动物病毒进化而来的。周期的广泛可变性是由于用于校准分子频率的不同数据。一个进化枝是 400 到 1600 年前从亚洲传播的天花主要菌株,它是造成天花最严重形式的原因。另一个进化枝包括在美洲大陆描述并在西非分离的小天花菌株,它们应该在 1 400 到 6 300 年前从祖先种群中分离出来;这个分支被认为至少在 800 年前分裂成两个子分支。第二个估计是基于天花病毒在大约 3,000-4,000 年前与沙鼠天花病毒分离的假设。这一估计与将天花确定为一种起源相对较新的人类疾病的历史和考古证据一致。但是,假设基因突变率与疱疹病毒科病毒相似,天花病毒和沙鼠天花病毒的分离估计发生在大约5万年前。这一估计与其他已发表的估计一致,表明考古和历史证据显然是不完整的。因此,需要更好地估计这些病毒的突变率,以便对数据进行标准化。天花似乎是大约 2 500-3 000 年前在印度作为地方病出现的,而它从东非转移到南美洲发生在 19 世纪。天花的第一个可靠临床证据是在 3000 多年前去世的埃及法老拉美西斯五世的木乃伊中发现的,而亚洲历史记录描述了在接下来的几个世纪中印度和中国出现了类似天花的疾病。据推测,埃及商人在公元前 1 千年将这种疾病输入了印度,该疾病在那里流行了 2000 多年。天花似乎是在公元前 1 世纪从西南地区传入中国,并在 6 世纪从这里传入日本。在日本,估计 735-737 流行病杀死了该群岛三分之一的人口。至少有七位神灵与天花有特别联系,包括约鲁巴人宗教的索波娜和印度教的希塔拉德维。 L'天花在欧洲和东南亚的到来还不太清楚。圣经的旧约和新约中都没有描述这种疾病,甚至在希腊和罗马文学中也没有描述过这种疾病,学者们一致认为,如果这种疾病发生在地中海地区,希波克拉底就难以逃脱。虽然在 165 至 180 年间席卷罗马帝国的安东尼瘟疫被认为是由天花流行引起的,但其他历史学家推测,是阿拉伯军队首先将这种疾病从非洲带到了欧洲东南部。 7-8世纪。9 世纪,波斯医生 Abu Bakr Mohammad Ibn Zakariyya al-Razi 对天花做出了最重要的观察之一,并在其著作 Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah 中首次将天花与麻疹和水痘区分开来,在意大利 Il 天花和麻疹书中。在中世纪,天花以周期性流行病出现,但直到人口增长才成为地方性流行病,这也得益于十字军东征时期的大规模人口流动。从 16 世纪开始,天花几乎遍及整个欧洲,主要感染儿童并导致超过 30% 的感染者死亡。随后的探索和欧洲殖民有利于疾病在整个已知世界的传播,天花成为发病率和死亡率的最重要原因之一。在 15 世纪欧洲殖民之前,美洲大陆没有关于天花病例的可靠描述。 1507 年,当西班牙殖民者移居墨西哥时,它被引入伊斯帕尼奥拉岛,并于 1520 年引入大陆。天花使美洲印第安人大量死亡,并使阿兹特克和印加帝国的征服变得更快、更容易。 1633 年,在北美东海岸建立殖民地之后,美洲原住民人口以及随后出生在新世界的定居者发生了毁灭性的流行病。据估计,这种疾病在美洲原住民中的致死率为 80-90%。天花于 1789 年首次传入澳大利亚,并于 1829 年再次传入,在 1780 年至 1870 年间成为澳大利亚原住民死亡的主要原因。到 18 世纪中叶,天花已成为除澳大利亚和其他国家外最大的地方病。小岛;在欧洲,它是主要的死因,每年有 400,000 人死亡。天花占瑞典婴儿死亡原因的 10%,估计俄罗斯的这一比例更高。在中国、英国及其北美殖民地等一些国家使用了天花,减少了疾病对上层阶级的影响。18 世纪的最后一个时期,但只有在 19 世纪后期疫苗接种成为普遍做法时,发病率才真正下降。疫苗和重新接种的做法仅导致欧洲和北美的病例减少,而世界其他地区的天花仍未得到控制。在 19 世纪末,在美国和南非发现了小天花,并在 20 世纪上半叶传播到非洲大陆的许多地方。这种疾病会导致更温和的天花,其特点是致死率较低,可保证对主要天花的免疫力。因此,在几年内,它成为天花的主要形式,特别是在美国、加拿大、南美和英国。进一步降低死亡率。

根除

自从詹纳在 1796 年证明疫苗接种效力以来,已经进行了多次尝试以在区域范围内消灭天花。 1803 年,西班牙王国组织了一项任务,将疫苗运送到西班牙帝国在美洲和菲律宾的殖民地,并在那里制定了大规模的疫苗接种计划,英国政府在印度也这样做了。然而,英国在印度和缅甸的疫苗接种运动受到土著人对疫苗接种的顽固偏好和不信任的阻碍,尽管有严格的法律、提高了当地疫苗储存效率和健康教育。从 1832 年开始,美国联邦政府美国推出了针对美洲原住民的疫苗接种计划。 1842 年,英国禁止了天花的做法,并于 1853 年引入了强制疫苗接种。1843 年至 1855 年的美国也发生了同样的情况,从马萨诸塞州开始;尽管有些人反对这项措施,但到 1897 年,天花几乎从这个国家消失了。在许多北欧国家,这种疾病在 19 世纪初已经被根除,到 1914 年,工业化国家的发病率已降至相对较低的值。疫苗接种一直持续到 1970 年代后期,以避免可能从仍然流行的国家重新引入天花。澳大利亚和新西兰是一个单独的案例,因为他们从未引入疫苗接种计划,而是更喜欢严格的隔离,因为距离遥远和人口密度低使得传染变得困难。在西半球根除天花的第一项重大努力是泛美卫生组织于 1950 年发起的运动,该运动成功地在除阿根廷、巴西、哥伦比亚和厄瓜多尔以外的所有美国国家消灭了该疾病。 1958 年,苏联卫生部长 Viktor Zhdanov 呼吁世界卫生组织的世界卫生大会采取一项旨在全球根除该疾病的全球倡议,该提议被接受,并通过了 WHA 11.54 号决议。 ,在 1959 年,每年仍有 200 万人死于天花。然而,总体而言,消除工作的进展令人失望,尤其是在非洲和印度次大陆。 1967 年,世界卫生组织加紧努力,每年捐款 240 万美元,并引入了健康监测方法,这是一种流行病学方法,可以监测疾病的传播以建立进展模式。据估计,在 1950 年代初期,每年的天花病例超过 5000 万。为了根除天花,必须隔离病人并为附近的每个人接种疫苗,以防止每次爆发蔓延。战略关键是监控社区中的所有病例并进行遏制。世卫组织面临的最初问题是天花病例报告不充分,因为许多病例没有向卫生当局报告,因此建立了一个顾问网络来帮助各国建立监测结构和遏制措施。人类是该病毒的唯一宿主并且没有健康的携带者这一事实在根除天花方面发挥了关键作用。起初,疫苗剂量主要由苏联和美国提供,但到 1973 年,80% 以上的生产发生在发展中国家。欧洲上一次天花暴发发生在 1972 年的南斯拉夫,原因是一名从中东返回的科索沃朝圣者感染了该病毒,导致感染175人,其中35人死亡。当局决定实施戒严,强制隔离,进行大规模的重新接种运动,并请求世界卫生组织的帮助。两个月后疫情结束。在此之前,1963 年 5 月至 7 月期间,斯德哥尔摩爆发了一场由一名从远东返回的瑞典水手引起的疫情。在这种情况下,疫情也通过检疫措施和当地人口的疫苗接种得到控制。 1975 年底,天花只在非洲之角、埃塞俄比亚和索马里持续存在。由于内战、饥荒、难民以及道路和其他通讯线路的短缺,情况十分艰难。密集的监视计划,这些国家于 1977 年上半年开始遏制和接种疫苗。最后一例自然传染该病毒的小天花变种病例于 1977 年 10 月 26 日在索马里确诊。最后一例大天花是自然感染的追溯到 1975 年 10 月,发生在一个两岁的孟加拉女孩身上。 1979 年 12 月 9 日,一个著名科学家委员会在各国进行了密集的核查活动后,证实了在世界范围内根除天花,并随后于 1980 年 5 月 8 日获得了世界卫生组织世界卫生大会的一项决议的批准。 前两句决议报告:他于 1977 年 10 月 26 日在索马里被确诊。最后一例自然感染的大天花可追溯到 1975 年 10 月,一名两岁的孟加拉女孩。 1979 年 12 月 9 日,一个著名科学家委员会在各国进行了密集的核查活动后,证实了在世界范围内根除天花,并随后于 1980 年 5 月 8 日获得了世界卫生组织世界卫生大会的一项决议的批准。 前两句决议报告:他于 1977 年 10 月 26 日在索马里被确诊。最后一例自然感染的大天花可追溯到 1975 年 10 月,一名两岁的孟加拉女孩。 1979 年 12 月 9 日,一个著名科学家委员会在各国进行了密集的核查活动后,证实了在世界范围内根除天花,并随后于 1980 年 5 月 8 日获得了世界卫生组织世界卫生大会的一项决议的批准。 前两句决议报告:1979 年 12 月 9 日,随后于 1980 年 5 月 8 日由世界卫生组织世界卫生大会的一项决议批准。该决议的前两句如下:1979 年 12 月 9 日,随后于 1980 年 5 月 8 日由世界卫生组织世界卫生大会的一项决议批准。该决议的前两句如下:

根除后

世界上最后两例天花病例发生在 1978 年的英国伯明翰,当时伯明翰大学医学院的两名雇员感染了这种病毒,其中一名于 1978 年 9 月 11 日死亡。之后,科学主任亨利·贝德森 (Henry Bedson)因天花研究而自杀的大学教授。鉴于这一事件,所有已知的天花储备都被销毁或转移到两个具有足够安全水平的世卫组织参考实验室之一:亚特兰大的疾病预防控制中心和俄罗斯科尔科沃的 VEKTOR 国家病毒学和生物技术研究中心。 WHO 关于消灭病毒的第一个建议可以追溯到 1986 年,日期定在 1993 年 12 月 30 日,然后推迟到 1999 年 6 月 30 日。由于美国和俄罗斯的抵制,世卫组织世界卫生大会于 2002 年决定允许临时保留病毒库存用于研究目的。销毁现有库存可以降低正在进行的天花研究的风险,并且不需要库存来应对可能的天花爆发,但是一些科学家认为这些库存可能有助于开发新疫苗、药物、抗病毒和诊断测试。由世卫组织提名的公共卫生专家团队于 2010 年出版的出版物,得出的结论是,没有必要的公共卫生问题证明美国和俄罗斯有理由维持病毒储备,这一观点得到科学界的普遍认同,尤其是前世卫组织根除天花计划的领导者。

天花作为生物武器

在法国和印度战争(1754-1763 年)期间,英国人曾考虑在围攻 Fort Pill 时使用天花作为生物武器,以对抗法国及其美洲原住民盟友,同时也有人推测使用了相同的病原体作为武器。在美国独立战争期间(1775-1783)。在第二次世界大战期间,来自英国、美国和日本的科学家参与了从天花生产生物武器的研究。然而,大规模生产的计划从未实施,因为人们认为,在存在有效疫苗的情况下,该武器不会具有预期的效力。 1947年苏联在扎戈尔斯克市建立了一座以天花为基础的生物武器工厂,在莫斯科以北 75 公里处,据推测,七十年代的一些测试引起了流行病。在国际压力下,苏联政府于 1991 年授权英美小组检查四个最重要的战争设施。检查员收到了苏联科学家的回避答复和否认,最终被拒之门外。 1992 年,俄罗斯叛逃者肯·阿里贝克声称,扎戈尔斯克的苏联生物武器计划生产了 20 吨可用作武器和冷藏弹头以供运输的病毒。 1997 年,俄罗斯政府宣布将其所有剩余的天花样本转移到 Kol 的 VECTOR 国家病毒学和生物技术研究中心。巢穴。在苏联解体和许多负责战争计划的科学家失业之后,美国政府官员表达了对天花和获得武器的能力如何允许其他政府或恐怖组织利用该病毒作为攻击手段的担忧。生物战的手段。然而,在这方面针对伊拉克的具体指控已被证明是错误的。一些人表示担心人工基因合成可用于从现有基因组中再造病毒以用作生物武器,因为将天花病毒 DNA 插入病毒结构中在理论上是可行的,与其他正痘病毒类似。2001 年 9 月 11 日恐怖袭击后,美国政府警告生物恐怖袭击的风险。生产了大量疫苗,以便在发生新的天花流行时能够使美国人口免疫,并且在 2002 年 12 月,一项特殊的政府计划为任何有此需要的公民提供了接种疫苗的可能性。天花病毒。 2002 年 12 月至 2003 年 3 月期间,超过 25,000 名平民和超过 325,000 名美军接种了疫苗。意大利有 500 万剂疫苗,如有必要,可以稀释,有可能为 2500 万人接种疫苗。生产了大量疫苗,以便在发生新的天花流行时能够使美国人口免疫,并且在 2002 年 12 月,一项特殊的政府计划为任何有此需要的公民提供了接种疫苗的可能性。天花病毒。 2002 年 12 月至 2003 年 3 月期间,超过 25,000 名平民和超过 325,000 名美军接种了疫苗。意大利有 500 万剂疫苗,如有必要,可以稀释,有可能为 2500 万人接种疫苗。生产了大量疫苗,以便在发生新的天花流行时能够使美国人口免疫,并且在 2002 年 12 月,一项特殊的政府计划为任何有此需要的公民提供了接种疫苗的可能性。天花病毒。 2002 年 12 月至 2003 年 3 月期间,超过 25,000 名平民和超过 325,000 名美军接种了疫苗。意大利有 500 万剂疫苗,如有必要,可以稀释,有可能为 2500 万人接种疫苗。接种天花病毒疫苗。 2002 年 12 月至 2003 年 3 月期间,超过 25,000 名平民和超过 325,000 名美军接种了疫苗。意大利有 500 万剂疫苗,如有必要,可以稀释,有可能为 2500 万人接种疫苗。接种天花病毒疫苗。 2002 年 12 月至 2003 年 3 月期间,超过 25,000 名平民和超过 325,000 名美军接种了疫苗。意大利有 500 万剂疫苗,如有必要,可以稀释,有可能为 2500 万人接种疫苗。

笔记

洞察力

参考书目

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相关项目

生物武器哥伦比亚交换Pandemic Expedition Balmis天花疫苗

其他项目

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外部链接

(EN) 天花,Encyclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.(EN,FR)天花,Encyclopedia Canadese。天花的历史,在 pediatria.it 上。天花图片和诊断概要,在logicalimages.com。天花病毒基因组,在 poxvirus.org。2012 年 7 月 7 日检索(从 2015 年 9 月 12 日的原始网址存档)。viprbrc.org 上的病毒病原体数据库和分析资源 (ViPR) 上的痘病毒科。