Covidid疫苗-19

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October 24, 2021

Covid-19 疫苗是旨在提供针对 covid-19 的免疫力的疫苗。在 covidu-19 大流行之前,SARS 和 MERS 冠状病毒疫苗的开发工作提供了有关冠状病毒结构和功能的知识,从而加速了 2020 年初各种 covid-19 疫苗技术平台的开发。在 III 期临床试验中,几种疫苗在预防有症状的 covid-19 感染方面的有效性高达 95%。截至 2021 年 7 月,至少有一个州的国家监管部门批准了 20 种疫苗供公众使用。它们是以下疫苗:两种 RNA 疫苗(Pfizer-BioNTech 和 Moderna),九种常规灭活疫苗(中国国药集团的 BBIBP-CorV,中国公司 Sinovac 的 CoronaVac,印度 Bharat Biotech 公司的 Covaxin,中国的 WIBP-CorV ,俄罗斯 CoviVac、哈萨克 QazCovid-in、中国 Covidful、伊朗 COVIran Barakat 和中国 KCONVAC),五种病毒载体疫苗(来自俄罗斯 Gamalej 研究所的 Sputnik V 和 Sputnik Lajt 疫苗,牛津-阿斯利康,来自中国 CanSino Bioics & 公司的 Ad5-nCoV Johnson)和四种肽疫苗(俄罗斯 EpiVacCorona、中国 RBD-二聚体 (ZF2001)、古巴 Abdala、古巴 Soberana 02 和台湾 MVC-COV1901)。据世界卫生组织统计,截至 2021 年 7 月,全球共有 330 种疫苗在开发中,其中 102 种 COVID-19 疫苗处于临床试验阶段,其中第一阶段 30 种,I 至 II 期 30 种,III 期 25 种.第四阶段和第四阶段的8。据世界卫生组织欧洲分会负责人汉斯·克鲁格(Hans Klug)称,5月底在欧洲使用的所有covid-19疫苗都能够预防所有冠状病毒突变,例如老年人和高危人群接触和传播,例如医疗保健专业人员。 2021 年牛津-阿斯利康疫苗共订购了 30 亿剂(截至 2021 年 3 月),辉瑞 - BioNTech 12 亿剂,Moderny 8 亿剂,Sputnik V 7.7 亿剂和强生公司 3.7 亿剂。到 2020 年 12 月,已预订了超过 100 亿剂疫苗,其中约一半的福利由仅覆盖世界 14% 人口的高收入国家购买。4321 年 10 月,根据全球国家卫生机构的官方报告,共接种了 6,437,804,592 剂 covid-19 疫苗。截至2021年8月31日,已生产58亿剂疫苗,其中中国28亿剂、欧盟11亿剂、美国6.36亿剂、印度6.82亿剂。最大的生产商包括科兴(15.6亿批次)、辉瑞(12.2亿)、国药(11.9亿)和阿斯利康(10.4亿)。

规划投资

covid-19疫苗的开发从2020年初就开始了,尤其是在西方世界,跨国制药行业的一些公司的合作以及许多国家生物技术公司的发展。根据流行病防范创新联盟 (CEPI),covid-19 疫苗开发的地理分布包括北美的组织,这些组织拥有全球大约 40% 的 covid-19 疫苗研究,而 30% 的研究在亚洲和澳大利亚. % 在欧洲,包括俄罗斯,以及在南美和非洲的百分之几。人类疫苗测试的第一阶段已经需要制药公司大量的资本成本,典型的 I 期临床试验估计为 14 至 2500 万美元,但可能高达 7000 万美元。比较:2013-2016年西非埃博拉疫情期间,有37种候选疫苗在紧急开发中,但最终只有一种成功成为许可疫苗,这意味着II期确认疗效的总成本。到 III.研究阶段约10亿美元。

国际组织

世界最大经济体集团 (G20) 的倡议

2020 年 4 月 24 日,在世界最大经济体 G20 集团的倡议下,宣布了一项名为“获取 COVID-19 工具(ACT)加速器”的倡议。与世界卫生组织(WHO)同时发起行动呼吁,2020年9月10日,联合国(UN)和欧盟(EU)共同主办“加速器”理事会第一次会议,承诺2.7确保开发和生产 20 亿剂 covid-19 疫苗、2.45 亿次人类治疗和 5 亿次测试所需的 350 亿中的 10 亿,该倡议认为这些是快速遏制大流行和加速全球经济复苏所必需的。世界银行的 Andrew Witty 和 Ngozi Okonjo-Iweala 已被招募为世卫组织 ACT 加速器的特别大使。在唐纳德特朗普总统在位期间,美国撤回了对世卫组织的财政支持,并没有支持这个加速器,加速器是一个跨学科的支持结构,旨在让合作伙伴共享资源和知识。它由四个支柱组成,每个支柱由两到三个合作伙伴管理: 疫苗(也称为“COVAX”) 诊断 治疗 医疗系统耦合

疫苗和 COVAX

包括世界卫生组织 (WHO)、流行病防范创新联盟 (CEPI)、全球疫苗免疫联盟、盖茨基金会和各国政府在内的跨国合作创建了一个加速器以获取 Covid-19 (ACT) 工具以获得财政支持,加速研究和开发、生产和全球公平获得 covid-19 疫苗的测试、治疗和许可,这些都在称为“COVAX 支柱”的特定开发计划中。 COVAX 支柱旨在促进多种 covid-19 疫苗的许可、影响公平价格并在 2021 年底前提供多达 20 亿剂疫苗的平等机会,以保护领先的卫生专业人员和处于 covid-19 感染高危人群中,尤其是在中低收入国家。2020 年,自年初以来,开发 covid-19 疫苗的整体努力发生了重大变化,与各国政府的跨国制药行业合作越来越多,许多国家针对 COVID-19 的生物技术公司的多样性和数量也越来越多。 19 疫苗。根据CEPI,疫苗开发的总体地理分布包括北美的组织,全球大约40%的疫苗研究发生在那里,而亚洲和澳大利亚为30%,欧洲为26%,南美和非洲的几个项目. 多亏了这个计划,它变成了加纳,2021 年 2 月 24 日,来自阿斯利康和牛津大学的 60 万剂 AZD1222 到达了加纳。世界上大约40%的疫苗研究发生在那里,而亚洲和澳大利亚为30%,欧洲为26%,南美和非洲的几个项目。2021年2月24日,60万剂AZD1222从阿斯利康和牛津大学运抵.世界上大约40%的疫苗研究发生在那里,而亚洲和澳大利亚为30%,欧洲为26%,南美和非洲的几个项目。2021年2月24日,60万剂AZD1222从阿斯利康和牛津大学运抵.

财政捐助

2020 年 12 月,为整个 ACT Accelerator 筹集了 24 亿美元,其中 9 种候选疫苗由 COVAX 和 CEPI(全球最大的 covid-19 疫苗组合)资助,有 189 个国家致力于该计划。在 2020 年初,世卫组织举办了一场电视活动,从 40 个国家筹集了 88 亿美元的认捐,以支持疫苗的快速开发。去年 12 月,盖茨基金会向 ACT Accelerator 额外捐赠了 2.5 亿美元,以在 2021 年期间“支持提供新的 covid-19 测试、治疗和疫苗,特别是在低收入和中等收入国家”,从而使 Covid-基金会捐款从19日增加到17.5亿美元。全球传染病防备研究合作组织 (GLoPID-R) 与世卫组织和会员国密切合作,为 covid-19 疫苗所需的特定研究确定资助重点,并协调国际金融和研究组织以了解最新情况疫苗接种进展,避免重复资助。

创新流行病防范联盟

创新流行病防范联盟 (CEPI) 是一家成立于 2017 年的跨国组织,与国际卫生机构和疫苗开发商合作开发疫苗以预防流行病。 CEPI 已在公共、私营、慈善和民间社会组织之间的全球伙伴关系中设立了 20 亿美元的基金,以加速九种 covid-19 候选疫苗的研究和临床试验,以支持 2020-2021 年期间的多项候选疫苗开发许可。英国、加拿大、比利时、挪威、瑞士、德国和荷兰在 5 月初已经向联盟提供了 9.15 亿美元。盖茨基金会是一家参与疫苗研究和分发的私人慈善机构,捐赠了 2.5 亿美元来支持 Coalition-19. 煤炭疫苗研究和促进联盟。在 2020 年大流行期间,CEPI 资助了九种候选疫苗的开发,这些候选疫苗被故意拆分为不同的疫苗技术,以最大限度地降低通常较高的风险与疫苗开发相关的失败。 2020 年 12 月,CEPI 支持牛津-阿斯利康、Clover Biopharmaceuticals (SCB-2019)、CureVac (Zorecimeran / CVnCoV)、Inovio (INO-4800)、巴斯德研究所 (MV-SARS-CoV-2)、 Moderna、Novavax、SK bioscience (GBP 510) 和香港大学。以尽量减少与疫苗开发相关的通常较高的失败风险。 2020 年 12 月,CEPI 支持牛津-阿斯利康、Clover Biopharmaceuticals (SCB-2019)、CureVac (Zorecimeran / CVnCoV)、Inovio (INO-4800)、巴斯德研究所 (MV-SARS-CoV-2)、 Moderna、Novavax、SK bioscience (GBP 510) 和香港大学。以尽量减少与疫苗开发相关的通常较高的失败风险。 2020 年 12 月,CEPI 支持牛津-阿斯利康、Clover Biopharmaceuticals (SCB-2019)、CureVac (Zorecimeran / CVnCoV)、Inovio (INO-4800)、巴斯德研究所 (MV-SARS-CoV-2)、 Moderna、Novavax、SK bioscience (GBP 510) 和香港大学。

发展

背景

在covid-19之前,在不到几年的时间里从未生产过传染病疫苗,也没有预防人类冠状病毒感染的疫苗。然而,针对由冠状病毒引起的几种动物疾病的疫苗已经开发出来,包括 2003 年传染性禽支气管炎病毒、犬冠状病毒和猫冠状病毒。先前开发针对影响人类的冠状病毒科病毒的疫苗的项目主要针对严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 和中东呼吸系统综合症 (MERS)。 SARS 和 MERS 疫苗已经在动物身上进行了测试。根据 2005 年和 2006 年发表的研究,识别和开发治疗 SARS 的新疫苗和药物是当时世界各国政府和公共卫生机构的优先事项。到2020年,没有针对SARS的治疗方法或保护性疫苗,这将被证明对人类是安全有效的。也没有经过验证的针对 MERS 的疫苗。当 MERS 流行时,人们相信当前的 SARS 研究可以为开发针对 MERS-CoV 感染的疫苗和疗法提供有用的模板。自 2020 年 3 月以来,已有一种 MERS(基于 DNA 的)疫苗可用于完成 I 期人体临床试验,另外三种疫苗都是带有病毒载体的疫苗:两种带有腺病毒载体(ChAdOx1-MERS、BVRS-GamVac)。一种带有 MVA 载体 (MVA-MERS-S)。完成了 I 期人体临床试验和其他三项,所有这些都是带有病毒载体的疫苗:两种带有腺病毒载体(ChAdOx1-MERS、BVRS-GamVac)和一种带有 MVA 载体(MVA-MERS-S)。完成了 I 期人体临床试验和其他三项,所有这些都是带有病毒载体的疫苗:两种带有腺病毒载体(ChAdOx1-MERS、BVRS-GamVac)和一种带有 MVA 载体(MVA-MERS-S)。

早期开发

在 2019 年 12 月检测到冠状病毒后,基因序列 SARS-CoV-2(导致 covid-19 的基因序列)于 2020 年 1 月 11 日发布,立即引发国际反应,为疫情做好准备并加快疫苗开发。2 月2020 年,世界卫生组织 (WHO) 表示,预计在不到 18 个月的时间内,针对严重急性呼吸系统综合症 (SARS-CoV-2) 的冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗就不会面世。 2020 年初,全球 COVID-19 感染率迅速增长,促使国际联盟和政府努力紧急组织资源,以在更短的时间内生产更多疫苗,其中四种候选疫苗于 3 月进入人体测试阶段。2020 年 4 月,世界卫生组织估计开发一套三种或更多不同技术和分配的疫苗的总成本为 80 亿美元。到 2020 年 4 月,“19 个国家的近 80 家公司和研究所正在这场虚拟的淘金热中工作。 ”早在 4 月,CEPI 估计,国际联盟应为 II 的发展选择最多 6 名 COVID 疫苗接种候选人 - 19。和三。临床试验和三期临床试验应通过监管和质量保证的潜在许可进行精简,总成本至少为 20 亿美元。进一步分析估计,10 名候选人需要当前的初步发展,然后才能选择其中的少数人进行最终许可。2020 年 7 月,各自政府和武装部队的英美情报和安全组织,例如英国国家网络安全中心、加拿大通信安全研究所、美国国土安全部网络安全基础设施安全局和美国国家安全局 (NSA) 认为,俄罗斯国家资助的黑客可能试图将针对 covidu-19 的治疗和疫苗的研究窃取给其他国家的学术和制药机构;俄罗斯对此予以否认。

压缩时间线

开发 covid-19 疫苗的紧迫性导致时间表被压缩,从而缩短了疫苗开发的标准时间表,在某些情况下,将临床试验的步骤结合了数月,这一过程通常需要数年时间。在整个开发过程中评估了几个步骤,包括可接受的疫苗毒性水平(安全性)、针对脆弱人群、疫苗功效突破的必要性、疫苗接种保护的持续时间、特殊递送系统(例如口服或鼻腔而非注射)。 )、给药方案、稳定性和储存特性、正式许可前紧急使用的授权、最佳生产划分为数十亿剂以及许可疫苗的分配。对连续过程进行临床研究的时间表通常需要数年时间,现在被压缩为安全性、有效性和剂量测试,这些测试在几个月内同时运行,可能会危及安全性。例如,中国疫苗开发商和中国政府疾病预防控制中心于 2020 年 1 月开始努力,并在 3 月之前追踪了一些候选者,以展示中国相对于美国的技术实力,并让中国人对中国生产的疫苗质量放心。中国。例如,中国疫苗开发商和中国政府疾病预防控制中心于 2020 年 1 月开始努力,并在 3 月之前追踪了一些候选者,以展示中国相对于美国的技术实力,并让中国人对中国生产的疫苗质量放心。中国。例如,中国疫苗开发商和中国政府疾病预防控制中心于 2020 年 1 月开始努力,并在 3 月之前追踪了一些候选者,以展示中国相对于美国的技术实力,并让中国人对中国生产的疫苗质量放心。中国。

临床前研究

2020 年 4 月,世界卫生组织发表了一份声明,代表全球数十名疫苗科学家,并承诺共同努力加快 covid-19 疫苗的开发。世卫组织联盟支持候选疫苗组织、国家监管和政治机构、财政捐助者、公共卫生协会和政府之间的国际合作,以成功生产足够数量的疫苗,以供应所有受影响的地区,尤其是低收入国家。故障率为 84-90%。由于 covid-19 是一种新的目标病毒,其特征仍在被发现并且需要创新的技术和开发策略,因此在临床前和临床研究的所有步骤中开发成功疫苗的风险都很高。为了评估疫苗的功效潜力,在 2020 年期间开发了迄今为止前所未有的跨国计算机模拟以及针对 covid-19 的新动物模型,但由于 covid-19 病毒的未知特性,这些方法仍未得到测试。在已确认的活性候选疫苗中,约 70% 由私营公司开发,其余项目由学术、政府联盟和医疗机构开发。支付先进的临床试验和生产的能力,无需与跨国制药公司合作。从历史上看,传染病疫苗的候选者成功的可能性是它克服了临床前障碍并实现了 41-57% 的人体 I 期临床试验。

技术平台

自 2020 年 9 月以来,已有九种不同类型的新冠病毒疫苗处于研发阶段 - 19。临床试验中的大多数候选疫苗都将冠状病毒刺突蛋白及其变体作为 Covid 感染的主要抗原 19。 2020 年开发的疫苗类型包括基于核酸的疫苗(核苷修饰的 mRNA 和 DNA)、非复制病毒载体、肽、重组蛋白、减毒活病毒和灭活病毒。更有效地控制covid感染 - 19。新型现代疫苗可以为抗原的制备带来灵活性,从而提高在某些敏感人群中抑制 COVID-19 感染的有效性,例如医疗保健专业人员、老年人、儿童、孕妇和免疫系统较弱的人。

挑战

Covid 大流行疫苗生产的快速发展和紧迫性 - 19 可能并且可能会增加无法提供安全有效疫苗的风险和比率。一项研究发现,2006 年至 2015 年间,从 I 期获得同意到 III 期成功的成功率。16.2% 的疫苗临床试验和 CEPI 表明 2020 年开发的候选疫苗的潜在成功率仅为 10%。 2020 年 4 月 CEPI 报告指出:“疫苗开发商、监管机构、政策制定者之间需要加强国际协调与合作。 、金融机构、公共卫生当局和政府确保有前途的后期候选疫苗能够足量生产并公平地交付给所有受影响的地区,尤其是低收入地区。”

抗体依赖性改善(疫苗危害)

尽管疫苗诱导的抗体的质量和数量旨在中和 covid-19 感染,但疫苗可能会产生意外的相反效果,加剧抗体依赖性疾病 (ADE),这会增加病毒对其靶细胞的粘附,并可能导致如果接种疫苗的人后来感染了病毒,就会发生细胞因子风暴。疫苗的类型(修饰的 DNA 或 RNA、蛋白质、肽、灭活病毒)、疫苗剂量、针对 COVID-19 和老年人可能复发的再接种时间是决定 ADE 风险和程度的因素。对疫苗的抗体反应是疫苗技术开发过程中的一个变量,包括疫苗是否具有精确的机制以及给药方式的选择(肌肉注射、皮下注射、口服或鼻腔注射)。

费用

一位专家表示,一种有效的 covid-19 疫苗可以在全球经济衰退中节省数万亿美元,因此与全球经济衰退相比,每个 10 亿美元的价格都显得微不足道。在大流行的早期阶段,不知道是否有可能为该病毒开发安全、可靠和负担得起的疫苗,也不知道疫苗开发的确切成本。有可能投资数十亿美元而没有成功。一旦开发出有效的疫苗,就需要在全球范围内生产和分发数十亿剂。 2020 年 4 月,盖茨基金会估计生产和分销的成本可能高达 250 亿美元。在 I 期临床试验中,84-90% 的候选疫苗在开发过程中没有获得最终批准,而从 III 期开始,这一比例为 25.7%。制造商在候选疫苗上的投资可能超过10亿截至 2020 年 11 月,受美国“翘曲速度行动”计划补贴的公司将起价定为每剂 19.50 美元至 25 美元,与流感疫苗的价格一致。 2020 年 12 月,一位比利时政客简要公布了疫苗制造商与欧盟 (EU) 之间商定的保密价格,每剂价格从大约 46 捷克克朗到 385 捷克克朗不等。

历史

covid-19 疫苗可以快速帮助人群获得集体免疫力,而不会造成大规模生命损失、健康受损、慢性后果和其他并发症,其中免疫力是通过自然方式(即通过患病)获得的。与疫苗接种已经起作用的其他疾病一样,多达 70% 的成年人口需要接种疫苗,这应该可以防止疾病在社区中不受控制的传播。然而,目前尚不清楚疫苗接种者是否不会显着传播病毒,因为临床试验已证实对 covid-19 有一定比例的保护作用,但仅对 SARS-CoV-2 病毒的保护程度尚不清楚。因此,仍然建议他们使用防护设备。中国科学家在 2020 年 4 月 7 日公布的数据显示,在治愈的 175 名患者中,几乎有三分之一,那些症状较轻的人,几乎没有形成抗体。一般来说,60-85 岁年龄组的抗体滴度(浓度)较高,而在 15-39 岁的年轻人群中,滴度要低 3 倍,有些人没有检测到抗体水平。这使得疫苗的制备以及通过病毒感染逐渐渗透到人群中获得集体免疫的可能性大大复杂化,目前除了携带人类ACE2受体基因的转基因小鼠外,还没有合适的动物模型进行测试。雪貂是一种潜在的模型,可以在体外测试疫苗,但预计准备时间为 3-6 个月。用于 SARS-CoV-2 疫苗的称为良好生产规范 (cGMP) 的流程也尚未建立。除了减毒或灭活病毒外,重组刺突蛋白 SARS-CoV-2 或携带该蛋白的病毒载体(牛痘、腺病毒、VSV 病毒)似乎是诱导抗体的合适靶点。 2020 年春季,ChAdOx1 nCoV-19 疫苗基于一种无法感染人类细胞的改良黑猩猩腺病毒 (ChAdOx1),其中插入了 SARS-CoV-2 S 蛋白的信息,并在英国。它后来被称为牛津-阿斯利康 covid-19 疫苗。编码刺突蛋白的基于 mRNA 的疫苗使用脂质纳米颗粒将 mRNA 递送至细胞。刺突蛋白的合成及其在受体细胞中的表达应诱导免疫反应。这种疫苗是由 Moderna 与美国国立卫生研究院疫苗研究中心于 2020 年春季共同开发的。BioNTech 也在 2020 年春季开始基于相同的原理测试其疫苗,转基因奶牛以每头动物 150-600 克/月的速度生产人免疫球蛋白 G 1,可用于被动抗体治疗。多克隆免疫球蛋白是通过用减毒的 SARS-CoV 病毒或其刺突蛋白进行免疫而获得的,这将病毒滴度降低到感染小鼠的检测限以下。与直接人类接种疫苗不同,没有并发症风险,有时会导致形成无功能抗体和感染细胞,而这些细胞不具有病毒依赖性感染增强作用。多克隆免疫球蛋白是通过用减毒的 SARS-CoV 病毒或其刺突蛋白进行免疫而获得的,这将病毒滴度降低到感染小鼠的检测限以下。与直接人类接种疫苗不同,没有并发症风险,有时会导致形成无功能抗体和感染细胞,而这些细胞不具有病毒依赖性感染增强作用。多克隆免疫球蛋白是通过用减毒的 SARS-CoV 病毒或其刺突蛋白进行免疫而获得的,这将病毒滴度降低到感染小鼠的检测限以下。与直接人类接种疫苗不同,没有并发症风险,有时会导致形成无功能抗体和感染细胞,而这些细胞不具有病毒依赖性感染增强作用。

第一批疫苗

截至 2020 年 11 月,已知只有 6 种来自中国和俄罗斯的疫苗被批准用于有限测试或紧急使用。 Sinovac Biotech (CoronaVac) 和国药控股的中国疫苗使用减毒或灭活的 SARS-CoV-2 病毒。然而,Sinovac Biotech 在批准​​他们的疫苗方面声誉受损,这引发了对其安全性的质疑。在 2007 年至 2016 年期间,Sinovac Biotech 董事因贿赂中国首席监管机构尹鸿章而被定罪,要求其在未经充分测试的情况下迅速批准其疫苗。自 2020 年 7 月以来,中国已开始接种疫苗。在 2021 年 1 月的巴西研究中,CoronaVac 生效. 50.4% 在预防症状性感染。 2020 年 12 月对来自土耳其的小样本进行中期分析的早期结果表明效率为 91%。2020 年 8 月,世界上第一种名为 Sputnik V 的 COVID-19 疫苗在俄罗斯获得批准,该疫苗使用人类腺病毒作为载体。 10 月,推出了第二个名为 EpiVakKorona 的产品。截至 2020 年 10 月,已有数万人接种了 Sputnik V 疫苗。该疫苗11月初开始有效率92%,2020年10月,牛津-阿斯利康疫苗首次中期评估在欧盟启动,使用改良的复制诱导黑猩猩腺病毒作为载体,其DNA与冠状病毒spike重组蛋白质。最初的数百万剂可能在 2021 年初可用。在第一次临床试验中,疫苗的一半剂量似乎更有效,因此该公司正专注于调整病毒的最佳浓度以引发最大的免疫反应。它已于 2021 年 1 月 29 日在欧盟获得欧盟委员会的有条件批准。因此,它可以在整个欧洲经济区用于 18 岁以上的人。在报告了一些罕见的并发症(英国总共 500 万接种疫苗中有 41 例发生过敏反应)后,欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会(PRAC)发表意见,认为疫苗文件中已经包含关于可能的副作用,并且不需要改变当前的临床实践。出现并发症的个人不应接种第二剂相同的疫苗。强生 covid-19 也是基于重组腺病毒(Janssen 的 AdVac® 技术)。虽然直到 2021 年 4 月才上市,但在 27 日获得了美国 FDA 的批准。2021 年 2 月。在批准时,该公司在疫苗生产方面存在问题,目前只能提供 400 万剂。 3月初,默克公司提出提供产能,到2021年夏季将强生公司的产量提高1亿剂。 2020年11月,德国BioNTech公司研发的辉瑞-BioNTech RNA疫苗效率90%公布. 由美国辉瑞公司分发,它使用编码刺突蛋白的冠状病毒 mRNA 的一部分进行免疫。接种疫苗的副作用是头痛。欧盟应该会在 2021 年第一季度获得首批百万剂疫苗。这种疫苗的价格基于全新的原理,预计将比牛津-阿斯利康的价格高出近 7 倍。%(高于辉瑞之前报道过),11 月宣布成立同名美国公司 Moderna。该疫苗在纳米颗粒中的 mRNA 浓度(100 μg)高于辉瑞(30 μg)。该疫苗于 2020 年 12 月 18 日星期五获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。为了加快疫苗接种,研究人员正在考虑是否可以将 Moderna 的疫苗接种剂量减半。在第二阶段的临床试验中,测试了 50 和 100 μg RNA 的变体,在 18 至 55 岁的年龄组中,即使疫苗剂量的一半也有效。除了正常的疲劳或肌肉疼痛之外,没有其他副作用的报道。辉瑞疫苗和俄罗斯疫苗有相似的功效(超过94%)。第三阶段的测试是由来自图宾根的德国生物制药公司 CureVac 开发的类似疫苗。它将具有最低的 mRNA 浓度(高达 12 μg)。位于昆士兰的澳大利亚大学与生物技术公司 CSL 合作,初始投资 2500 万美元,开发了一种针对 SARS-CoV-2 的疫苗,命名为 v451。它基于病毒的刺突蛋白,其天然构象由合成蛋白 gp41 稳定,形成所谓的分子钳。该疫苗使用佐剂MF59(角鲨烯)。动物模型试验和早期临床试验证实形成了针对 SARS-CoV-2 的抗体,但同时在一些志愿者中诱导了抗 gp41 抗体,从而对 HIV 产生了假阳性。进一步的临床试验已暂停,法国赛诺菲公司与葛兰素史克合作,正在开发一种在正常冷藏温度下稳定的重组佐剂疫苗(室温疫苗仍在开发中)。在灵长类动物的临床前研究中,这种疫苗导致上呼吸道症状迅速消失并预防肺部感染。在临床试验中,它引发了与经历过 covid-19 的患者相当的免疫反应,但仅限于 18-49 岁的年龄组,而不是老年人。该公司表示将调整抗原浓度,并计划于 2021 年 2 月开始进一步试验。疫苗可在 2021 年下半年获得批准。专有的实验疫苗由教授开发和测试。 Winfried Stöcker 在他位于 Gross Grönau(石勒苏益格-荷尔斯泰因州)的私人实验室中。 Stöcker 是成功的实验室诊断公司 Euroimmun 的创始人,他以 12 亿欧元的价格将这家公司卖给了美国公司。他的实验室现在雇佣了大约 50 名员工。其疫苗基于一种重组蛋白,其中包含冠状病毒刺突蛋白(Arg319-Phe541)的关键部分,包括一个结合位点和四个新突变(K417N、N439K、E484K、N501Y)。该疫苗含有 15 微克 220 个氨基酸的肽和常见的无机佐剂 Alhydrogel,不会引起过敏反应。在前 100 名志愿者中,97% 检测到针对 SARS-CoV-2 的中和抗体。该疫苗在 4°C 下冻干储存,可以轻松制备。在一个2000升的反应堆中,每天可以生产100万人的批次。第一个授权紧急应用辉瑞/BioNTech实验疫苗的西方国家是12月的英国。第一个接种两剂所需疫苗中的第一剂的人是 90 岁的玛格丽特·基南。BioNTech 或 Moderna 已经推出或表示他们将很快开始在儿童身上测试疫苗。医生们希望在 2021 学年开始前可以提供一种批准用于儿童的疫苗。然而,据这些公司称,没有迹象表明该疫苗无效。不过,EMA在同一天表示,疫苗目前不在审查之中,文件的第一次审查预计在2月份。 Luboš Palata 表示,俄罗斯实际上只是在查明注册所需的文件。在匈牙利,匈牙利医学会公开抗议疫苗的授权,称“没有公开数据”可用于注册人造卫星 V。 2021 年 3 月 4 日,EMA 启动了人造卫星 V 的中期评估,以表明数据足够,因此可以向 EMA 申请注册。只有这样,俄罗斯才能提交正式的疫苗注册申请。

假疫苗

国际刑警组织发出警告,不能在线订购和购买 covid-19 疫苗。与此同时,在南非,警方在约翰内斯堡附近的一个仓库中发现了 2400 剂假冒疫苗,并逮捕了三名中国公民和一名赞比亚人。另一种假冒疫苗生产直接在中国被发现,警方拘留了80人,并没收了大量假冒疫苗。国际刑警组织首席执行官尤尔根·斯托克警告说,与 covid-19 疫苗相关的犯罪只是冰山一角。国际刑警组织的网络犯罪部门发现了大约 3,000 家涉嫌销售假药的电子商店。同时,其中 1,700 个包含恶意软件。据国际刑警组织称,大部分起源于亚洲的假药市场年营业额约为2000亿美元。

疫苗接种效果评估

在疫苗接种率方面优于其他国家的以色列,公布了辉瑞-BioNTech 疫苗有效性的第一个结果,称为 BNT162b2。第一次给药一周后,感染风险降低了 33%。在接种第二剂疫苗后,第一周接种疫苗的人数中只有 0.014% 变成了 428,000,而间隔一周以上接种的 200,000 人中只有 0.01%。 2021 年 3 月出版的《新英格兰医学杂志》上发表的初步报告显示,在体外实验中,接种两剂 BNT162b2 的人血清中的抗体中和了所有已知的 SARS-CoV-2 突变。但是,需要注意的是,例如,接种疫苗的人中未感染的比例为 99.96%,并不意味着这种疫苗的功效。根据定义,它总是将接种疫苗的组与未接种疫苗的组进行比较。在意大利,对 248 名医疗保健专业人员的样本进行了疫苗接种的有效性研究,证实在第二剂辉瑞 / BioNTech 后 7 天,99.5% 的人具有特异性抗体和细胞免疫。该研究的一个潜在重要结果似乎是,在肥胖和高血压人群中,产生的特异性抗体的数量约为体重指数 (BMI) 正常或低于正常人群的一半。在美国,辉瑞 BioNTech 疫苗和 Moderna 由近 4,000 名在前线工作的护理人员、警察和消防员进行评估。接种疫苗可防止感染超过 90%。在总共 2,479 人完全接种疫苗后,只有 4 人生病,在 477 人只接种了第一剂疫苗后,有 8 人报告感染。在未接种疫苗的对照组中,994 人中共有 161 人患病。5 月,美国疾病控制与预防中心 (CDC) 发布了总共 1.01 亿完全接种疫苗的个体的疫苗功效汇总数据。统计显示,全面免疫后,0.01%的人再次感染冠状病毒(疫苗有效性的99.99%),0.0007%的人不得不住院治疗,0.0001%的人感染后死亡。根据 2021 年 9 月的一项新研究,在美国,只有 0.008% 的完全接种疫苗的人再次感染了新冠病毒。这些患者中的大多数患有其他合并症,例如心血管疾病和 2 型糖尿病,或者正在服用免疫抑制剂。只有3名患者死于该病,年龄都在65-95岁之间,有研究认为,发病后接种一剂疫苗就足够了,但也有人认为是不够的。中国公司 Sinovac 没有充分防止进一步的 covid-19 感染。在塞舌尔,60% 的人口接种了疫苗,70% 的人接种了一次疫苗,接种疫苗并没有阻止另一波大流行。在阿拉伯联合酋长国,由于对疫苗的免疫反应较弱,他们提供第三次疫苗接种。香港大学的一项研究比较了接种 Sinovac 和 Pfizer / Biontech 的医疗保健专业人员的中和抗体浓度,发现 mRNA 疫苗比病毒灭活疫苗 Sinovac 有效十倍。预计接种疫苗的个体传染性较低。疫苗接种并没有阻止另一波大流行。在阿拉伯联合酋长国,由于对疫苗的免疫反应较弱,他们提供第三次疫苗接种。香港大学的一项研究比较了接种 Sinovac 和 Pfizer / Biontech 的医疗保健专业人员的中和抗体浓度,发现 mRNA 疫苗比病毒灭活疫苗 Sinovac 有效十倍。预计接种疫苗的个体传染性较低。疫苗接种并没有阻止另一波大流行。在阿拉伯联合酋长国,由于对疫苗的免疫反应较弱,他们提供第三次疫苗接种。香港大学的一项研究比较了接种 Sinovac 和 Pfizer / Biontech 的医疗保健专业人员的中和抗体浓度,发现 mRNA 疫苗比病毒灭活疫苗 Sinovac 有效十倍。预计接种疫苗的个体传染性较低。基于灭活病毒,mRNA疫苗的有效性比Sinovac疫苗高十倍,疫苗再次感染的可能性是未接种疫苗的人的两倍。预计接种疫苗的个体传染性较低。基于灭活病毒,mRNA疫苗的有效性比Sinovac疫苗高十倍,疫苗再次感染的可能性是未接种疫苗的人的两倍。预计接种疫苗的个体传染性较低。

疫苗研发现状

授权和批准的疫苗

国家监管机构已授予总共 14 种疫苗的紧急使用授权。其中六个已被世界卫生组织认可的所谓严格监管机构(在 35 个国家当局的名单上)批准紧急或全面使用。

I. 至 III 中的候选疫苗候选者-19。临床试验阶段

捷克共和国和其他一些国家的疫苗

捷克共和国尚未自行订购疫苗,但根据 2020 年夏季的决定,疫苗由欧盟委员会 (EC) 集中订购。然后根据人口在欧盟(EU)国家之间分配。这在很大程度上确保了正义。大国不能以牺牲小国为代价来订购,欧洲凝聚力的原则得到满足,在欧盟谈判中它比生产者有更大的优势,因为它为4.5亿居民服务。成员国已与欧盟达成协议,不与参与欧盟委员会向欧盟提供疫苗供应的集体谈判的制造商进行平行谈判。但是,个别国家可以与不属于欧盟中央系统的供应商谈判并批准临时紧急许可证。2021年1月,匈牙利开始就俄罗斯人造卫星V疫苗和国药集团中国疫苗的供应进行谈判,但对中国疫苗申报的有效性存疑。不过,该疫苗可能是有效且安全的,截至2021年1月,捷克共订购了约1600万剂疫苗。然而,这些数字会根据欧盟委员会的供应谈判状态而变化。截至2021年5月,捷克将接种辉瑞-BioNTech、Moderna、牛津-阿斯利康和强生疫苗,欧盟和支付更高的价格,或承诺提供疫苗接种数据。到 2021 年 3 月初,阿拉伯联合酋长国也实现了比欧盟更快的人口接种疫苗,智利和摩洛哥:2020年11月,德国宣布为所有城市和省区建设高容量疫苗接种中心,计划于2020年12月15日前完成,包括提供配套物流。这些中心自 2020 年 12 月 24 日起开始运作,但由于疫苗一定短缺,到 2021 年 3 月上旬仍未完全入住。正在考虑让全科医生参与疫苗接种运动。 2020 年 12 月 12 日,捷克卫生部长扬·布拉特尼表示,捷克共和国不需要许多大型疫苗接种中心,将使用医院等进行疫苗接种,但各地区开始准备疫苗接种中心。 2021 年 1 月 12 日,巴比什总理宣布政府将在 O2 大学会议中心大厅建设一个大型疫苗接种中心,他的顾问普里穆拉宣布将在 1 月底投入使用,但在 3 月 1 日被宣布直到2021年4月11日才能开始工作。 2021年1月下旬,捷克共和国疫苗短缺,因此不得不减少疫苗接种并暂停预订。 2月,以色列向捷克捐赠了5000剂疫苗,法国将提供10万剂。德国三州(萨克森州、巴伐利亚州和图林根州)承诺提供总计15,000剂疫苗。牛津-阿斯利康的第一剂疫苗于2021年2月5日抵达捷克共和国,预计年底将提供81,000剂疫苗那个月的。然而,由于分配系统不明确以及欧洲药品管理局 (EMA) 批准该疫苗用于 65 岁以上年龄组的不确定性,因此在 2021 年 2 月下半月推迟接种该疫苗其他国家不信任它,尽管疫苗也保护了老年人。全科医生分发和预订牛津-阿斯利康疫苗的系统很复杂,这会减慢疫苗接种的速度。捷克未接种疫苗的库存不断增加(截至2021年3月10日,捷克未接种疫苗总数超过21.9万支)。从 2021 年 3 月起,捷克共和国将加快疫苗接种速度。因为2021年3月捷克没有办法使用未使用的疫苗(订购的人不会到达),一些被丢弃(截至2021年3月11日有664剂,主要是辉瑞疫苗)5,757,397人完全接种, 348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。这会减慢疫苗接种的速度。捷克未接种疫苗的库存不断增加(截至2021年3月10日,捷克未接种疫苗总数超过21.9万支)。从 2021 年 3 月起,捷克共和国将加快疫苗接种速度。因为2021年3月捷克没有办法使用未使用的疫苗(订购的人不会到达),一些被丢弃(截至2021年3月11日有664剂,主要是辉瑞疫苗)5,757,397人完全接种, 348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。这会减慢疫苗接种的速度。捷克未接种疫苗的库存不断增加(截至2021年3月10日,捷克未接种疫苗总数超过21.9万支)。从 2021 年 3 月起,捷克共和国将加快疫苗接种速度。因为2021年3月捷克没有办法使用未使用的疫苗(订购的人不会到达),一些被丢弃(截至2021年3月11日有664剂,主要是辉瑞疫苗)5,757,397人完全接种, 348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。因为2021年3月捷克没有办法使用未使用的疫苗(订购的人不会到达),一些被丢弃(截至2021年3月11日有664剂,主要是辉瑞疫苗)5,757,397人完全接种, 348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。因为2021年3月捷克没有办法使用未使用的疫苗(订购的人不会到达),一些被丢弃(截至2021年3月11日有664剂,主要是辉瑞疫苗)5,757,397人完全接种, 348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。348,663 人部分接种了疫苗,总共 6,106,060 人至少接种了一剂疫苗。有关捷克共和国疫苗接种的更多详细信息,请参阅捷克共和国的流行病 covid-19 一文。

捷克疫苗的开发

2020 年,政府提供了 3000 万克朗用于开发自己的捷克针对 covid-19 的疫苗。她将团队的管理委托给了 YES Věra Adámková 的心脏病专家和议员,科学负责人是 Marek Petráš。在第一阶段,基于减毒活病毒在啮齿动物身上进行的疫苗实验已于 2020 年 9 月完成。整个项目从一开始就受到包括捷克疫苗协会主席罗曼在内的多位专家的批评。克利贝克。 ASCR 生物中心主任、病毒学家 Libor Grubhoffer 评论说:“我认为这个项目很幼稚,花费的资金浪费了。这是一种极其过时的东方做法,是对制药和商业形势的误解。”虽然研究结果没有发表,卫生部也不建议进一步研究,2021 年 3 月,政府改变主意,希望再发放 2.5 亿克朗以继续该项目。除了专家,反对派代表也批评了这一决定。一些专家持积极态度,例如,他们认为正在开发的疫苗具有战略优势。

可能的风险

除了与疫苗接种相关的常见症状,如局部疼痛、疲劳或轻度发烧,媒体报道的主要与牛津-阿斯利康相关的血栓和肺血栓形成的孤立病例也引起了关注。 2021 年 3 月,有二十多个国家中断了该产品的疫苗接种,正在等待欧洲药品管理局 (EMA) 的裁决。暂停是在奥地利的一名 48 岁妇女、斯洛伐克的一名 38 岁妇女和丹麦的一名 60 岁妇女于 3 月初在接受牛津-阿斯利康治疗后死亡后不久进行的。欧洲药品管理局(EMA) ) 表示,Oxford-Johnson-Astraen 疫苗 & 强生在极端情况下会导致血栓,但利大于弊。据统计,根据英国监管机构的数据,在英国总共有 1070 万人接种了 Pfizer-BioNTech 疫苗,其中登记了 38 例血栓形成,即 0.0004%。 970万人接种了牛津-阿斯利康疫苗,发生血栓30例,占0.0003%。阿斯利康(AstraZeneca)的统计数据显示,在超过1700万人接种后,已有15例深静脉血栓形成和22例肺栓塞登记。如此频繁的静脉事件与老年人群的常见发病率相对应,在各州都被优先考虑,没有因果关系,只是与疫苗接种时间上的巧合。[来源?] 死亡率统计也是如此.美国疾病控制和预防中心 (CDC) 报告接种疫苗的频率为 0.002%,据当局称,死亡和疫苗接种之间没有联系。英国药品管理局表示,到 2021 年 2 月 28 日,在辉瑞-BioNTech 之后,共有 227 例早期死亡,在牛津-阿斯利康之后 275 例。绝大多数涉及老年人或重病患者,没有迹象表明死亡与疫苗接种有关。挪威、德国、香港和世卫组织委员会还表示,接种疫苗的人的死亡人数相当于该人群的正常死亡率,疫苗的好处大于风险。绝大多数涉及老年人或重病患者,没有迹象表明死亡与疫苗接种有关。挪威、德国、香港和世卫组织委员会还表示,接种疫苗的人的死亡人数相当于该人群的正常死亡率,疫苗的好处大于风险。绝大多数涉及老年人或重病患者,没有迹象表明死亡与疫苗接种有关。挪威、德国、香港和世卫组织委员会还表示,接种疫苗的人的死亡人数相当于该人群的正常死亡率,疫苗的好处大于风险。这些在疫苗的包装说明书中。这些都在疫苗的包装传单中。

Covidid 疫苗接种状态-19

2021 年 3 月下旬,欧盟单一市场专员蒂埃里·布雷顿 (Thierry Breton) 表示,到 2021 年 7 月 14 日,欧盟能够通过针对 covid-19 的可用疫苗接种在整个欧洲大陆实现免疫力。疫苗接种是自愿的,但在几个国家是强制性的。

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关于covidu-19大流行的虚假信息

链接

参考

本文使用英文维基百科文章 COVID-19 疫苗中的材料。

外部链接

Wikimedia Commons Protocol mRNA-1273-P301 [在线] 上有关 covid-19 疫苗的图片、声音或视频。现代的。可在线使用。(英文)协议 C4591001 PF-07302048(BNT162 基于 RNA 的 COVID-19 疫苗)[在线]。辉瑞。可在线使用。(英文)协议 AZD1222 - D8110C00001 [在线]。阿斯利康。可在线使用。(英文)协议VAC31518COV3001;第 3 阶段 [在线]。詹森疫苗和预防。可在线使用。(英语)