SARS-CoV-2

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October 24, 2021

SARS-CoV-2(以前称为临时商品名 2019-nCoV 或 Wuchan 冠状病毒,有时也称为新型冠状病毒)是一种病毒种的分类株或种内阳性,国际分类学名称为严重急性呼吸系统综合症相关冠状病毒.它是一种导致 covid-19(冠状病毒病 2019)的 RNA 冠状病毒,该病毒于 2019 年底在中国武汉市首次被观察到。它现在是已知的第八种人类冠状病毒。序列分析显示,它与引起 SARS 的病毒 SARS-CoV 属于同一物种。新病毒在一些抑制抗病毒免疫和激活炎症疾病的病毒蛋白的序列上与 SARS-CoV 不同。三月被世界卫生组织宣布为大流行病。该疾病出现在包括捷克共和国在内的全球 220 个国家/地区。到 2021 年 10 月 7 日,在 195 个国家共确认了 237,249,329 例病例,其中 4,842,788 例归因于 covid-19。同一天,有 6,374,608,725 人接种了疫苗。自 2020 年 2 月首次在欧洲出现以来,人类人口一直被一种被称为 D614G 的病毒突变所支配,该病毒很可能起源于英国。刺突蛋白的这种突变使病毒具有选择优势,这体现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi该疾病出现在包括捷克共和国在内的全球 220 个国家/地区。到 2021 年 10 月 7 日,在 195 个国家共确认了 237,249,329 例病例,其中 4,842,788 例归因于 covid-19。同一天,有 6,374,608,725 人接种了疫苗。自 2020 年 2 月首次在欧洲出现以来,人类人口一直被一种被称为 D614G 的病毒突变所支配,该病毒很可能起源于英国。刺突蛋白的这种突变使病毒具有选择优势,这体现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi该疾病出现在包括捷克共和国在内的全球 220 个国家/地区。到 2021 年 10 月 7 日,在 195 个国家共确认了 237,249,329 例病例,其中 4,842,788 例归因于 covid-19。同一天,有 6,374,608,725 人接种了疫苗。自 2020 年 2 月首次在欧洲出现以来,人类人口一直被一种被称为 D614G 的病毒突变所支配,该病毒很可能起源于英国。刺突蛋白的这种突变使病毒具有选择优势,这体现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi同一天,有 6,374,608,725 人接种了疫苗。自 2020 年 2 月首次在欧洲出现以来,人类人口一直被一种被称为 D614G 的病毒突变所支配,该病毒很可能起源于英国。刺突蛋白的这种突变使病毒具有选择优势,这体现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi同一天,有 6,374,608,725 人接种了疫苗。自 2020 年 2 月首次在欧洲出现以来,人类人口一直被一种被称为 D614G 的病毒突变所支配,该病毒很可能起源于英国。刺突蛋白的这种突变使病毒具有选择优势,这体现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi这表现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi这表现在呼吸道上皮的纤毛细胞中更容易传播和更快复制。可以在 ASCR 分子遗传学研究所管理的数据库中监测捷克共和国各种形式(突变)病毒的最新发生情况,vvi

流行病学

2019年12月31日,武汉市卫健委公布,武汉市出现多例不明原因肺炎患者。一些患者是中国南方当地活体动物和海鲜市场的卖家和贸易商,在那里供人类食用的生肉与活体动物接触。胡桃夹子曾被认为是可能的中间宿主之一或补充病毒的来源,但后来的研究清楚地驳斥了这一理论。大流行并不能充分解释病毒的起源,逃离实验室仍然是一个可能的研究选择.武汉的市场只是感染者被感染的二次爆发。通过比较从大流行开始时公布的 SARS-CoV-2 序列与病毒突变的频率,得出这些变体的共同祖先,早在 2019 年 11 月就开始呈指数级传播。病毒系统发育也明确排除了豆科植物作为中间宿主,两天后世界卫生组织证实,有15名患者被报告为新型冠状病毒。在参与照顾感染者的几名医务人员生病后,很明显该病毒可以在人与人之间传播。该病毒的基因组也已公布,现在可通过欧洲病毒存档全球目录和 NCBI 基因存档获得。泰国报告了中国以外的首例感染病例。感染者后来报告说,其中包括日本、台湾、美国和新加坡。感染人数正在迅速增加。 2020 年 1 月,covid-19 传播到包括欧洲在内的其余有人居住的大陆。在捷克共和国,于 2020 年 3 月 1 日确认感染。 2020 年 1 月,世界卫生组织宣布全球进入卫生紧急状态。 3 月 11 日,世界卫生组织将 COVID-19 的传播称为大流行。3 月,世界卫生组织将 COVID-19 的传播称为大流行。3 月,世界卫生组织将 COVID-19 的传播称为大流行。

一般流行病学风险

研究人员此前曾警告说,出售在野外捕获的动物(即蝙蝠)的市场是潜在的感染源。在云南省研究蝙蝠五年的中国研究人员对 11 种新发现的 SARSr-CoV 蝙蝠菌株进行了测序,由于 S 蛋白的突变,其中一些能够与人类细胞的 ACE2 受体结合。从蝙蝠粪便中分离出一株能够与多种动物的ACE2受体结合并在Vero E6猴肾细胞培养物中体外繁殖的冠状病毒Rs3367菌株,具有最高级别的安全性(具有BSL-4认证的生物危害)。在美国,对转化病毒以获得新特性的研究的支持已于 2014 年取消,这可能具有潜在危险(称为“功能获得”),例如在人与人之间传播的能力。尽管如此,在 NIH(美国国立卫生研究院)的许可下,第二年在北卡罗来纳大学教堂山分校完成了一项实验,在该实验中,科学家们创造了蝙蝠冠状病毒(SHC014)的嵌合体,其中包含 SARS 病毒,能够体外感染人肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。例如人与人之间的传播能力。尽管如此,在 NIH(美国国立卫生研究院)的许可下,第二年在北卡罗来纳大学教堂山分校完成了一项实验,在该实验中,科学家们创造了蝙蝠冠状病毒(SHC014)的嵌合体,其中包含 SARS 病毒,能够体外感染人肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。例如人与人之间的传播能力。尽管如此,在 NIH(美国国立卫生研究院)的许可下,第二年在北卡罗来纳大学教堂山分校完成了一项实验,在该实验中,科学家们创造了蝙蝠冠状病毒(SHC014)的嵌合体,其中包含 SARS 病毒,能够体外感染人肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。尽管如此,在 NIH(美国国立卫生研究院)的许可下,第二年在北卡罗来纳大学教堂山分校完成了一项实验,在该实验中,科学家们创造了蝙蝠冠状病毒(SHC014)的嵌合体,其中包含 SARS 病毒,能够体外感染人肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。尽管如此,在 NIH(美国国立卫生研究院)的许可下,第二年在北卡罗来纳大学教堂山分校完成了一项实验,在该实验中,科学家们创造了蝙蝠冠状病毒(SHC014)的嵌合体,其中包含 SARS 病毒,能够体外感染人肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。当研究人员用 SARS 病毒制造出蝙蝠冠状病毒 (SHC014) 的嵌合体时,该嵌合体能够在体外感染人类肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。当研究人员用 SARS 病毒制造出蝙蝠冠状病毒 (SHC014) 的嵌合体时,该嵌合体能够在体外感染人类肺细胞。这种类型的实验在科学界受到批评,因为这种病毒从实验室逃逸的风险超过了潜在的科学利益。支持者认为,病毒因此被从“可能的病原体”类别重新定义为“明确和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。因此,该病毒已从“可能的病原体”类别重新定义为“明显和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。因此,该病毒已从“可能的病原体”类别重新定义为“明显和当前的危险”类别。病毒嵌合体的作者在 2020 年 3 月附上了一份声明,称他们的文章已被用作未经证实的 Covid-19 是人为创造的理论的证据。

病毒的传播

SARS-CoV-2 病毒通过相互接触传播。主要是通过感染的飞沫,感染者在咳嗽、打喷嚏或说话时排出。这些受感染的飞沫可以传播到两米的距离。人们可以通过吸入或以飞沫形式将病毒从表面传播到面部(通常通过触摸嘴、鼻子或眼睛)而被感染。目前尚不清楚病毒在人体外能存活多久。潜伏期为 1 至 14 天,但从接触感染者到出现最初症状的时间通常为 5 至 6 天。根据世界卫生组织的说法,基本再生数(R0 - 在所有人都可以被感染的人群中被一个人感染的新患者的预期数量)是 2-3。然而,一个国际科学团队分析了中国 140 例该病的病例,发现 R0 值为 5,7(中值,95% CI 3.8-8.9)。根据哈佛大学的研究,紫外线辐射是病毒传播减少的原因,但他们不确定是如何减少的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。根据哈佛大学的研究,紫外线辐射是病毒传播减少的原因,但他们不确定它是如何做到的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。根据哈佛大学的研究,紫外线辐射是病毒传播减少的原因,但他们不确定它是如何做到的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。根据哈佛大学的研究,紫外线辐射是病毒传播减少的原因,但他们不确定这是如何发生的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。根据哈佛大学的研究,紫外线辐射是病毒传播减少的原因,但他们不确定这是如何发生的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。这是怎么发生的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。这是怎么发生的。作为可能的变体,他们指出紫外线辐射可以破坏表面和气溶胶中的病毒本身,或者,例如,人们在夏季外出更多,因为那里病毒不容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。在那里病毒不会那么容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中并未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。在那里病毒不会那么容易传播。例如,另一种可能性是人体在夏季由于紫外线辐射而产生更多的维生素 D,从而支持免疫力。他们进一步指出,如果不采取进一步的严格措施,紫外线辐射不太可能阻止五禅冠状病毒的传播。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。因此,SARS-CoV-2的传播与紫外线辐射水平之间存在相关性,但文章中尚未证实直接因果关系。辐射的 UVC 成分在工业上用于消毒。 UVB 对 SARS-CoV-2 病毒的破坏有影响,但可能也有一部分 UVA 辐射。

感染症状

感染的症状包括干咳、气短、疲劳和发烧。入院患者的生命体征通常稳定。更严重的病例可导致肺炎、肾衰竭和死亡。症状通常会逐渐出现,大约 80% 的患者无需住院即可康复。其余20%的感染者病情严重,患者呼吸困难(其中一些必须连接呼吸机或ECMO)。中国研究人员描述了住院患者的通常病程。他们总共检查了 138 名患者的疾病——其中 26% 住院在重症监护室,死亡率为 4.3%。最初的症状是发烧、疲劳、肌肉酸痛。从第一个症状开始五天(中位数,IQR 1-10),患者开始出现呼吸困难。第七天(中位数,IQR 4-7) 出现第一个症状后,患者住院。急性呼吸窘迫综合征出现在第一个症状出现后的第 8 天(中位数,IQR 6-12)。患者需要在出现第一个症状后的第 10 天转入重症监护室(中位数,IQR 6-12)。康复者于第十七天出院。疾病的进程及其严重程度还取决于患者的整体健康状况和身体状况。 65 岁以上的人、血压较高的人、心脏或肺部有问题的人、糖尿病或癌症患者,以及免疫系统普遍受到抑制的人,患 COVID-19 严重病程的风险更高。患者需要在出现第一个症状后的第 10 天转入重症监护室(中位数,IQR 6-12)。康复者于第十七天出院。疾病的进程及其严重程度还取决于患者的整体健康状况和身体状况。 65 岁以上的人、血压较高的人、心脏或肺部有问题的人、糖尿病或癌症患者,以及免疫系统普遍受到抑制的人,患 COVID-19 严重病程的风险更高。患者需要在出现第一个症状后的第 10 天转入重症监护室(中位数,IQR 6-12)。康复者于第十七天出院。疾病的进程及其严重程度还取决于患者的整体健康状况和身体状况。 65 岁以上的人、血压较高的人、心脏或肺部有问题的人、糖尿病或癌症患者,以及免疫系统普遍受到抑制的人,患 COVID-19 严重病程的风险更高。患有糖尿病或癌症的人以及通常免疫系统受到抑制的人患 COVID-19 严重病程的风险更高。患有糖尿病或癌症的人以及通常免疫系统受到抑制的人患 COVID-19 严重病程的风险更高。

病毒在人体器官中的存在

使用针对病毒核蛋白的小鼠单克隆抗体,并通过组织化学反应或与病毒 RNA 聚合酶片段的原位杂交,在已故患者的器官中研究了在 2002-2004 年引起流行的相关 SARS-CoV 病毒。已发现该病毒存在于肺、气管和支气管、胃、小肠、远端肾小管、汗腺、甲状旁腺、垂体、胰腺、肝脏、肾上腺和脑中。在食道、脾脏、淋巴结、骨髓、心脏、主动脉、小脑、甲状腺、生殖器和肌肉中未发现它。该研究证明病毒也可以从尿液、粪便或汗液中排出,为阐明病毒传播机制做出了重大贡献。初步结果证实,在治疗后期和 23% 的患者中,即使肺部病毒检测呈阴性,SARS-CoV-2 中也有病毒脱落。

生理指标

T淋巴细胞在抗病毒免疫中起重要作用。通过流式细胞术测量指示 T 细胞耗竭(PD-1 和 TIM-3)的典型标志物,发现大多数老年患者和重症监护病房的 COVID-19 患者的 T-CD4 + 和 TCD8 + 滴度显着降低,如以及总 T 细胞滴度(300 / μL、400 / μL、800 / μL),这与它们的存活率呈负相关。同时,T淋巴细胞数量的增加对应于患者血清中某些细胞因子的浓度增加,尤其是TNF-α、IL-6和IL-10。在出现肺衰竭并需要肺通气的 covid-19 患者中观察到白细胞介素 6 (IL-6) 水平升高。

中枢神经系统攻击

嗜神经病毒,包括 SARS-CoV 和 MERS-CoV,可引起中枢神经系统的破坏性疾病,尤其是儿童和老年人。病毒通过从血管直接穿透、通过脑脊液或通过外周神经的轴突运输进入大脑,例如通过将感染从眼睛或鼻子传播到嗅球或三叉神经。 ACE2 受体也存在于神经细胞中。先前描述的 SARS-CoV 和 MERS-CoV 病毒会感染脑干,并可能导致某些肺功能衰竭。对缺氧的脑干反射的抑制表现为:血氧水平明显偏低的 COVID-19 患者的呼吸频率没有增加。一些 SARS-CoV-2 患者出现神经系统症状,如意识模糊、恶心、头痛或失去嗅觉和味觉。在其中一名并发脑炎的 covid-19 患者中,在脑脊液中检测到了 SARS-CoV-2。日本、美国、法国和意大利的医生也发表了神经症状的观察结果。事实证明,多达三分之一以上的感染者表现出中枢或外周神经系统或肌肉受累的迹象。神经系统疾病的早期鉴别诊断有助于识别 SARS-CoV-2 病毒的潜在携带者。在一名 50 岁女性中,医生诊断出急性坏死性脑病,这是流感和其他病毒感染的罕见并发症。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。在脑脊液中检测到 SARS-CoV-2。日本、美国、法国和意大利的医生也发表了神经症状的观察结果。事实证明,多达三分之一以上的感染者表现出中枢或外周神经系统或肌肉受累的迹象。神经系统疾病的早期鉴别诊断有助于识别 SARS-CoV-2 病毒的潜在携带者。在一名 50 岁女性中,医生诊断出急性坏死性脑病,这是流感和其他病毒感染的罕见并发症。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。在脑脊液中检测到 SARS-CoV-2。日本、美国、法国和意大利的医生也发表了神经症状的观察结果。事实证明,多达三分之一以上的感染者表现出中枢或外周神经系统或肌肉受累的迹象。神经系统疾病的早期鉴别诊断有助于识别 SARS-CoV-2 病毒的潜在携带者。在一名 50 岁女性中,医生诊断出急性坏死性脑病,这是流感和其他病毒感染的罕见并发症。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。多达三分之一以上的感染者表现出中枢或外周神经系统或肌肉受累的迹象。神经系统疾病的早期鉴别诊断有助于识别 SARS-CoV-2 病毒的潜在携带者。在一名 50 岁女性中,医生诊断出急性坏死性脑病,这是流感和其他病毒感染的罕见并发症。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。多达三分之一以上的感染者表现出中枢或外周神经系统或肌肉受累的迹象。神经系统疾病的早期鉴别诊断有助于识别 SARS-CoV-2 病毒的潜在携带者。在一名 50 岁女性中,医生诊断出急性坏死性脑病,这是流感和其他病毒感染的罕见并发症。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。在意大利,据报道,一些患者在发烧和呼吸困难之前就出现了妄想。

病毒潜伏期

病毒性疾病的潜伏病程对于逆转录病毒 (HIV) 或某些 DNA 病毒(例如 Hepesviridae(所谓的附加型潜伏期))是典型的,但在 RNA 病毒中并不完全常见。然而,在体外实验中已经报道了冠状病毒对某些细胞类型的持续感染。根据日本的一份罕见的人类病例报告,目前尚无法确定是 SARS-CoV-2 再感染还是病毒潜伏期。然而,韩国报告说,在解除隔离后不久,111 名治愈的患者表现出病毒的反复激活。再感染没有得到很好的记录,只会影响病程更严重的孤立患者。在一个案例中,它是一种不同的病毒株,在其他案例中,没有关于在第一次感染后形成针对刺突蛋白的抗体的数据。如果不进行广泛的测试,就无法检测到无症状的再感染。抗体在不同的时间段内单独存在,从几天到几年不等。

无症状课程

先前的科学研究表明,在 69-73% 的儿童后来被诊断出患有 H1N1 流感病毒株或 H3N2 的新抗体时,普通季节性流感 (H1N1) 可以有一个无症状病程(即不发烧或咳嗽和喉咙痛)。在其他病毒性疾病中,无症状病程的百分比从麻疹的 8%、诺如病毒感染的 32% 以上到脊髓灰质炎的 90-95% 不等。大多数是轻度或无症状的,儿童可以成为家庭中的携带者。从武汉撤离的有限数量的 565 名日本人都通过 RT-PCR(逆转录 PCR)测试检测了 SARS-CoV-2 的存在,表明,即使在隔离 30 天后,仍有多达 30% 的阳性测试者没有症状。对于 2020 年 2 月 5 日之前爆发 covid-19 感染的钻石公主号上的乘客,总共 3,063 名接受检测的乘客中有 634 人检测呈阳性,检测到的无症状患者的百分比在 13 至 20 之间逐渐检测。 2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。对于 2020 年 2 月 5 日之前爆发 covid-19 感染的钻石公主号上的乘客,总共 3,063 名接受检测的乘客中有 634 人检测呈阳性,检测到的无症状患者的百分比在 13 至 20 之间逐渐检测。 2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。对于 2020 年 2 月 5 日之前爆发 covid-19 感染的钻石公主号上的乘客,总共 3,063 名接受检测的乘客中有 634 人检测呈阳性,检测到的无症状患者的百分比在 13 至 20 之间逐渐检测。 2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。总共 3,063 名接受检测的乘客中有 634 名检测呈阳性,而无症状患者的比例在 13 至 20 人之间逐渐增加。 2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。总共 3,063 名接受检测的乘客中有 634 名检测呈阳性,而无症状患者的比例在 13 至 20 人之间逐渐增加。 2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。2 月份从最初的 16% 增加到 50% 以上。一项测量上呼吸道拭子中病毒 RNA 的研究发现,无症状患者的病毒 RNA 水平与他们表现出疾病症状的患者相似。因此,检测病毒的存在是隔离感染者的唯一方法。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。捷克共和国新引入的抗原检测显示了多达一半以上的无症状感染(检测了 5,000 / 9,500),占所有新癫痫发作的 20%。

感染机制

病毒通过与肽酶血管紧张素转化酶 (ACE2) 结合进入细胞,ACE2 在肺泡的 II 型上皮细胞和支气管的纤毛上皮细胞上高度表达。血管紧张素转化酶是一种二聚体 (ACE2),与另一种 BAT1 蛋白形成复合物,作为跨膜氨基酸转运蛋白。 ACE2 二聚体是其自身与病毒糖蛋白 S 的结合位点,其三聚体形成了 SARS-CoV-2 冠状病毒包膜的刺突。肺细胞还包含许多参与病毒 RNA 复制并在受感染细胞中的病毒生命周期。 SARS-CoV-2 病毒的 ACE2 受体也存在于许多其他组织中,包括肾脏、心脏、内皮或肠道。在中国武汉市场感染之初,肠道细胞中存在的病毒受体可能发挥了作用,其中血管紧张素转化酶在从肠道吸收氨基酸中起作用。在与受体结合后,病毒通过所谓的内体中的内吞作用被转运到细胞中,在那里它的包膜与膜融合,病毒 RNA 被释放到细胞质中。动物模型实验表明,跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2激活病毒包膜的刺突蛋白,改变其空间构象,使病毒包膜与膜融合,在SARS肺部感染中起关键作用。 -CoV 和 MERS-CoV 冠状病毒在小鼠体内。这种蛋白酶需要酸性 pH 值,氯喹的抗病毒作用机制可以通过它增加内体 pH 值来解释。对感染机制的阐明也提供了治疗感染的可能方法。除了针对与 ACE-2 受体结合的病毒衣壳亚基的疫苗之外,预期阻断该受体或使跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 失活,其切割病毒包膜的peplomer并允许病毒与内体膜融合并进入细胞的细胞质。这种蛋白酶的抑制剂 camostat 和 nafamostat 是日本和美国批准的药物,用于治疗慢性胰腺炎、癌症和一些病毒性疾病,包括 MERS-CoV。

系统发生学

SARS-CoV-2参考序列是2019年12月30日在武汉金银潭医院从一名有症状患者身上获得的hCoV-19/武汉/WIV04/2019病毒样本。到 2021 年 2 月 2 日,已从世界各地获得近 460,000 个完整的病毒基因组序列。部分 SARS-CoV-2 基因序列显示出与蝙蝠中发现的其他 β-冠状病毒(如 SARS-CoV 或 MERS-CoV)的相似性,导致SARS和MERS,而新型冠状病毒与它们在基因上是不同的。其 RNA 长度约为 30,473 bp。系统发育分析可通过 Nextstrain 进行。 BatCoV RaTG13 蝙蝠冠状病毒,96% 的高亲缘关系,源自云南省普楚尔州木江铜矿的蝙蝠,仅在 2019 年底 COVID-19 大流行爆发后才对其进行测序。RmYN02蝙蝠冠状病毒来源于云南省四双盘纳自治区的蝙蝠,也同样高度相关,并于2020年进行了测序。这两次测序均由武禅病毒研究所的科学家完成。假设通过动物中间宿主或仅在人类感染期间发生并导致适应人际传播的突变、插入或缺失(重组)的重要性。虽然 S 蛋白的受体域交替包含与蝙蝠或豆科植物冠状病毒相同的碱基,但其膜激活域由独特的新获得的 RNA 序列编码,与正在研究的病毒没有相似之处。如果没有在任何动物冠状病毒中发现这样的序列,就不可能病毒是自然重组还是人工合成,初步报告显示SARS-CoV-2病毒是自然来源;没有显示出与其他 SARS 冠状病毒系的全基因组关系,这些关系将表征一种故意实验室生成的病毒,但在负责病毒与靶细胞受体结合的受体结合域基因和“切割位点”都发生了变化。识别并切割了完整的 SARS-CoV-2 基因组与编码 S 蛋白的相关冠状病毒的比较。然而,这个 RNA 序列并不相同,因此 RaTG13 不是引起当前大流行的病毒。相比之下,SARS-CoV-2 的整个中间部分——其基因组的几乎一半(核苷酸序列 10,901-22,830)与已知的 Sarbecovirus 亚属或其他冠状病毒的冠状病毒序列之间没有相关的类比,作者排除它可能是最近重组形成的。然而,在相关的蝙蝠病毒 RmYN02 中已经确定了基因组的大多数区域(例如,1ab、3a、E、6、7a、N 和 10)的一致性,为人类 SARS-CoV 的自然进化提供了额外的支持。 2.RNA. 占所有人畜共患病的百分比,因为其基因组中的高频率突变允许更快地适应新宿主。具有大单链 RNA 基因组的病毒通常具有更广泛的可能宿主,其受体蛋白的进化保守结构在感染中起重要作用。具有高可塑性的病毒,就宿主范围而言,它们对人类造成更严重的传播风险。确实,将宿主改变到更大的系统发育距离通常会导致更严重的疾病和更高的死亡率。SARS-CoV-2 在人群中传播过程中会发生高频突变。对 11,000 个已知完整基因序列(GISAID Initiative EpiCoV 平台)中的 7,666 个进行比较,发现共有 198 个同源(相同)突变,这些突变似乎代表了从原始病毒类型发展到人类宿主的进化适应,并且应该作进一步调查。 80% 的核苷酸取代代表非同义突变 (232),其余代表病毒蛋白的同义氨基酸突变 (58),最常见于非结构蛋白 Nsp6、Nsp11、Nsp13 和病毒包膜的 S 蛋白。这些突变通常是中性的或隐性的。作者还指出,与蝙蝠冠状病毒 BatCoV RaTG13 之间 96% 的关系还不足以被视为 SARS-CoV-2 的直接前体。系统发育树的数学计算表明,病毒的原始类型(Most 最近共同祖先)于2019年10月6日至12月11日之间出现在中国,突变率约为10-4个/基因组/年。有科学家估计,中间宿主在冠状病毒从原始宿主(可能是蝙蝠)的转移中发挥了作用。与人体细胞中血管紧张素转化酶受体结合的病毒包膜结构域与从中国南方警方走私行动中缉获的马来西亚豆类中分离出的两条 SARS-CoV-2 相关冠状病毒株之一的结构域非常相似。对近 3,000 个已知完整冠状病毒基因组的比较表明,与受体结合的 S 蛋白的病毒结构域在蝙蝠病毒中高度可变,并进行受控进化。在蝙蝠和豆荚病毒的序列中发现了三个独立且具有统计学意义的重组。根据中国研究人员的一篇未经审查的文章,对蝙蝠冠状病毒 (Bat-CoV-RaTG13) 和豆科植物 (Pangolin-CoV-2019) 的比较揭示了可能在 S 蛋白位点发生重组,这可能导致 SARS-CoV-2。致病性 RNA 病毒,如流感病毒、SARS、MERS、豆科冠状病毒、蝙蝠冠状病毒 BatCoV RaTG13,以及犬冠状病毒,都有一个共同的特性,使它们能够逃避细胞中的自然防御机制。它们的 RNA 中 CpG 二核苷酸含量低,它识别锌指抗病毒蛋白 (ZAP) 并激活细胞 RNA 核酸外切酶(外泌体复合物),然后切割外源 RNA。蝙蝠粪便病毒很可能在狗的肠道中发生了变异,因为 SARS-CoV-2 也会导致人类的消化问题。

SARS-CoV-2病毒分析

最初,SARS-CoV-2 被认为是与 SARS-CoV 不同的物种。但是,根据现有基因序列,并考虑到病毒种的分类规则,国际病毒分类委员会决定,SARS-CoV-2的差异不足以将其识别为新种,应进行分类。作为与国际物种同一物种的 SARS-CoV。由严重急性呼吸系统综合症相关的冠状病毒。遗传分析表明,该病毒正在发生突变,并且在 2020 年 11 月确定了至少 8 种类型。迄今为止,无法从有限数量的测序样本中确定给定类型(区分突变)的确切起源位点,但有可能都起源于五禅,其中前两个(不一定是最原始的)在进化上更古老记录了 S 型和进化较新的类型。L. 较新的 L 型更容易传播,但尚不清楚它必然会导致更严重的疾病。 2020 年 3 月 27 日,发表的一项研究表明,新发现的 SARS-CoV-2 亚型突变之一可能导致慢性疾病(患者无法在 49 天内摆脱病毒),尽管病程很轻。尽管病毒载量高,但免疫反应指标稳定,这可能表明人体可能与给定的病毒亚型形成共生关系。RNA病毒的高频率突变是由常见错误引起的。然而,每个复制周期中突变的积累并不意味着病毒会自动变得更加危险,因为在流行病学上具有重要意义的特性,例如毒力,是由多个基因同时控制的。在如此短的进化周期内不会出现新的性状,大多数变异病毒被自然选择淘汰。到 2020 年 4 月,共对来自世界不同地区的 3379 个 SARS CoV-2 基因组进行了测序,在美国的两个地区发现了 16 个和 22 个突变。一些欧洲类型有 11-14 个突变(冰岛、比利时、法国、荷兰)基因组和已知的感染病毒系统发育树构建的旅行史。从总共100个不同的病毒基因组中,可以编译出三种主要类型,其中最接近推测来源的原始A型——来自云南附近的蝙蝠冠状病毒,称为BatCoVRaTG13,最早可以在 2019 年 9 月在中国南方人群中传播。 SARS-CoV-2 最古老的亚型,命名为 A,在广东发现,较年轻的 A 亚型主要在武汉,从那里传播到美国和澳大利亚。 B亚型发生在武汉和一些邻近的亚洲国家。 C亚型发生在中国、欧洲和美国以外的亚洲国家。根据对病毒基因组的分析,可以确定例如广东-加拿大的直接传播途径。在武汉-德国-意大利-墨西哥航线上,病毒逐渐积累了总共10个突变,GISAID倡议致力于绘制病毒的突变图谱并创建其系统发育树。然而,只有少数几个国家对分离的病毒类型进行了一致的测序,最显着的是澳大利亚,在 28,000 种受感染的病毒中,近 59% 已被分离和测序。其次是新西兰(48.6%)、台湾(17.7%)、来自欧洲国家丹麦和冰岛(11.7, 10.6%),其次是冈比亚(9.5%)和越南(8%)。感染总数超过200万的英国,共测序了7.4%(157,000),而美国,感染了1800万,仅测序了0.3%的病毒(51,000),排名世界第43位. 显示在其他感染(埃博拉)的情况下,病毒的毒力和传播能力是间接成正比的,因为一种高毒力的疾病会在感染者感染他人之前将其杀死。另一方面,病毒的点突变在其种间传播中也很重要,正如在人类 HIV 中所表明的那样,这是由 Gag 蛋白 SIV 的 AA30 突变、埃博拉病毒的 GP-A82V 突变或基孔古雅病毒中的 E1-A226V 突变。在其他时候,部分基因组的缺失是种间传播的原因。在 SARS 流行期间(2002-2003 年),在关东的一个市场上发现了 SARS-CoV 病毒,其中包括喜马拉雅果子狸、貉和在市场上工作的人。与果子狸冠状病毒相比,SARS-CoV 在 ACE2 结合域的位点也有一个点突变,这增加了它对受体的亲和力。从 SARS 患者中分离出的该病毒的一种毒性变体导致编码病毒包膜刺突蛋白的基因中 29 个核苷酸缺失,从而使其能够适应人类宿主。这让他能够适应人类宿主。这让他能够适应人类宿主。

SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 之间的差异

在 2002 年至 2003 年之交的流行期间,通过将其刺突蛋白序列与从果子狸中分离出的病毒的同源序列进行比较,明确确定了 SARS-CoV 病毒的来源。在前四名感染者中,有一名菜单上有果子狸的广州餐厅女服务员和一名坐在有活果子狸的笼子附近的顾客。相比之下,SARS-CoV-2从大流行开始就完美地适应了人类宿主2019 年底,类似于 2003 年至 2004 年第一次大流行后期已经发生突变的 SARS-CoV。未发现 SARS-CoV-2 病毒样本,这将证实它在另一个宿主中的起源或进化。此外,来自武汉市场的材料与从感染患者身上分离出的病毒相同,很可能来自人类。与蝙蝠病毒的同源性不足,豆科植物不可能成为病毒的中间宿主。罗伯特·雷德菲尔德说,将 SARS-CoV-2 病毒从蝙蝠传播到中间宿主再到人类的理论没有生物学意义。更有可能的是,一个研究蝙蝠病毒的中国实验室对病毒进行了改造,使其在人类细胞培养物中传代,然后发生了意外逃逸。与蝙蝠病毒的同源性不足,豆科植物不可能成为病毒的中间宿主。罗伯特·雷德菲尔德说,将 SARS-CoV-2 病毒从蝙蝠传播到中间宿主再到人类的理论没有生物学意义。更有可能的是,一个研究蝙蝠病毒的中国实验室对病毒进行了改造,使其在人类细胞培养物中传代,然后发生了意外逃逸。与蝙蝠病毒的同源性不足,豆科植物不可能成为病毒的中间宿主。罗伯特·雷德菲尔德说,将 SARS-CoV-2 病毒从蝙蝠传播到中间宿主再到人类的理论没有生物学意义。更有可能的是,一个研究蝙蝠病毒的中国实验室对病毒进行了改造,使其在人类细胞培养物中传代,然后发生了意外逃逸。这些病毒经过改造后可以在人类细胞培养物中传代,然后发生了意外逃逸。这些病毒经过改造后可以在人类细胞培养物中传代,然后发生了意外逃逸。

争议

科学界仍未收到蝙蝠病毒 RaTG13 的样本,2020 年 2 月 3 日发表在《自然》杂志上的一篇文章的作者将其确定为大流行的可能原因。这一假设,以及本文的方法论、数据质量和实验程序都受到了挑战。-nan,他们在 1,322 个样本中发现了 293 种冠状病毒,其中一些新物种在科学出版物中有所描述,但其中没有提到他们研究的原因是2012年4月在该矿工作的工人接触蝙蝠及其粪便的严重肺肺炎。肺炎的报告是由他们的主治医生单独发表的,只有中文。在这六名患者中,三人当时死亡。其中四名患者的样本在 2012 年的埃博拉病毒、尼帕病毒和蝙蝠 SARS-CoV Rp3 检测呈阴性。据称,RaTG13 (RaBtCoV / 4991) 于 2016 年被分离并测序,但没有报道其存在和与肺炎的关系。科学界。目前也不清楚在 2019 年底发生 covid-19 大流行之前对该病毒进行了哪些实验。 2020 年,来自矿井患者的上述四份样本的 SARS-CoV-2 检测呈阴性。在武汉病毒研究所,进行了功能增益研究实验,以操纵冠状病毒的遗传密码。五禅病毒研究所在大流行爆发前18个月向美国国防高级研究计划(DARP)申请140亿美元用于非常危险的实验,但未成功。他们的主题是用实验室产生的嵌合刺突蛋白制造纳米粒子,以及制造能够更容易感染人类的​​基因工程嵌合病毒的计划。赠款提案还包括将高风险天然冠状病毒株与更具传染性的物种混合的计划。 DARP 机构拒绝资助该项目,但文件的真实性得到了特朗普政府成员的证实。该项目由来自美国生态健康联盟的英国动物学家 Peter Daszak 领导,他是自然起源 SARS-CoV-2 理论的最有力支持者之一。病毒刺突蛋白的详细分析由伦敦圣乔治大学的 Birger Sørensen、Angus Dalgleish 和 Andres Susrud 进行。他们在刺突蛋白中总共发现了六个氨基酸的插入,这些氨基酸不是由自然突变引起的,并显示出故意操纵的特征。中国研究人员几乎没有发表任何关于病毒起源的文章,或者宁愿回避病毒起源和整个流行病的问题。根据美联社的一项调查,只有与军方关系密切的中国科学家才能研究冠状病毒。不允许外国科学家谈论这个话题,也禁止他们的中国同事向他们传递信息。世界卫生组织派出的一个科学小组不得不当场调查病毒的来源,但中国在最后一刻阻止了签证,即使是已经在路上的团队成员。世卫组织的任务最终于 16 日至 24 日进行。 2021 年 2 月,由 26 人的科学团队组成,其中一半是为中国科学家保留的。结果发表在一份 40 页的文件中。来自全球顶尖大学的 26 名科学家在一封公开信中反对这一结论,并指出调查结果不能被视为独立的。一些外国调查人员向西方媒体抱怨中国的压力和科学工作的政治化。《呼吁对 COVID-19 起源进行全面和不受限制的国际法医调查》的公开信全文由《纽约时报》发表。生态健康联盟主席彼得·达萨克 (Peter Daszak) 在《柳叶刀》杂志上发表,其中描述了这些假设关于病毒的人工起源是一种“阴谋论”。生态健康联盟的成员(如北卡罗来纳大学教堂山分校)与 Wuchan 病毒学研究所合作,对冠状病毒的基因操作进行了自己的研究,其中一些人在声明中被列为合著者柳叶刀。特朗普总统停止了对这项研究的资助。彼得·达萨克病毒自然起源理论最积极的倡导者之一,是世卫组织在武汉寻找 SARS-CoV-2 起源的团队成员。世卫组织主席谭德塞于 2021 年 3 月 30 日宣布,需要进一步调查来自 Wirohan 病毒学研究所的 SARS-CoV-2。该病毒最早可能在2019年10月或2019年11月在武汉传播。2021年初世卫组织派往中国的团队遇到中方不愿提供调查病毒来源所需的原始原始数据和样本的情况。世卫组织对病毒来源进行第二阶段调查的计划于2021年7月被中国拒绝,称第一阶段调查的结果政治化。根据这份总结,该病毒最迟于 2019 年 11 月在武汉出现在中国人群中。没有理由认为它是作为生物武器开发的,但其起源尚不清楚。他们认为关于自然起源的假设,即来自具有相似但未知病毒的宿主的种间传播,以及武汉病毒研究所实验室事故的假设可能是秘密服务。

种间传播

SARS-CoV-2 可从人类传播给许多其他哺乳动物,包括狗、家猫和大型猫科动物(狮子、雪豹和老虎)、猿、水貂、果蝠、棕褐色和仓鼠。事实证明,从人类传播到皮草养殖场饲养的水貂是一个新问题。在美国,自 2020 年 8 月以来,该病毒已杀死 15,000 多只貂,犹他州、威斯康星州和密歇根州的农场被迫实施隔离。与人类一样,一些水貂的感染是无症状的,但没有证据表明会传染给人类。在丹麦农场的貂身上发现了一种危险的突变,它限制了免疫反应,并可能降低正在制备的疫苗的有效性。这就是为什么他们决定摧毁那里的所有养殖场并杀死 1700 万只貂。SARS-CoV-2 特别适合猿类携带。 2021 年 1 月 11 日,圣地亚哥野生动物园的三只低地大猩猩患病,谁可能被无症状的护理人员感染。该疾病被咳嗽并在粪便样本中证实了该病毒。圣地亚哥动物园收到了兽医制药公司 Zoetis 的实验性疫苗,该公司对四只猩猩和五只倭黑猩猩进行了预防性免疫。布拉格动物园的一只雄性大猩猩和两只印度狮子也被感染。

SARS-CoV-2的显着变异和突变

在传播过程中,病毒在人群中以 1-2 次突变/月的频率自然变异,传播率较高的系成为优势。 D614G 突变于 2020 年 2 月出现并迅速成为主导,流行病学数据通常将其与嗅觉丧失联系起来。在恢复期血浆治疗中,由于刺突蛋白(D796H和ΔH69/ΔV70)中的缺失和氨基酸取代的组合,选择对抗体表现出更高抗性的突变株,冠状病毒突变率仍低于流感病毒,其传染性低于腮腺炎。减少突变频率的唯一方法是减少病毒在人群中的传播。许多专家证实,通过较高的病毒感染性获得的突变通常与较低的致病性和死亡率有关。利用其实验室能力创建新的变异评估平台。利用其实验室能力创建新变体评估平台。利用其实验室能力创建新变体评估平台。

Varianta B.1.1.7 (α dle WHO) 阿尔法

已经证实,进化压力会导致此类突变,从而增加对受体的亲和力或促进病毒进入目标人体细胞。在英国东南部,发现了一种名为 B.1.1.7(SARS-CoV-2 VUI 202012/01,根据 WHO 分类,也称为 501Y.V1)的病毒变种,该病毒传播速度非常快且最早传播到荷兰、丹麦、意大利和澳大利亚。该变体于 2020 年 9 月和 2020 年 12 月首次被发现,是伦敦三分之二新感染病例的原因。 2021 年初,这种具有高度传染性的病毒变种已经传播到 33 个国家/地区。爱尔兰曾经是受影响最小的国家之一,在 2021 年 1 月的第一个十年成为世界上每 100,000 居民新感染人数最多的国家,就证明了突变病毒的传染性。在几乎一半的新感染病例中发现了该病毒的“英国”变种。在丹麦,一致的测序提供了对新感染的非常准确的概述,这种变异占每周检测到的病例的 70%,最早将在 2021 年 2 月中旬占据主导地位。美国 CDC 也警告说,这种新的更传染性变异已经在 2021 年 3 月结束。由于患者数量呈指数增长,预计该变异将导致更高的死亡人数,该变异也可能导致更困难的过程和更高的死亡率。根据伦敦卫生与热带医学学院的研究人员进行的数学分析,感染这种更具传染性的变异会导致更严重的病程和更高的死亡率,平均为 61%。2021 年 1 月也是国家公共卫生研究所的国家参考实验室。根据 Diana Biotechnologies 进行的分析,该公司处理了大约四分之一的捷克 PCR 测试,该变体在 2021 年 2 月中旬已经在捷克共和国占主导地位。该变体积累了异常数量的突变,导致病毒蛋白中的 14 个氨基酸取代.其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。根据 Diana Biotechnologies 进行的分析,该公司处理了大约四分之一的捷克 PCR 测试,该变体在 2021 年 2 月中旬已经在捷克共和国占主导地位。该变体积累了异常数量的突变,导致病毒蛋白中的 14 个氨基酸取代.其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。根据 Diana Biotechnologies 进行的分析,该公司处理了大约四分之一的捷克 PCR 测试,该变体在 2021 年 2 月中旬已经在捷克共和国占主导地位。该变体积累了异常数量的突变,导致病毒蛋白中的 14 个氨基酸取代.其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。该变体在 2021 年 2 月中旬已经在捷克共和国占主导地位。该变体积累了异常数量的突变,这些突变导致病毒蛋白中的 14 个氨基酸取代。其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。该变体在 2021 年 2 月中旬已经在捷克共和国占主导地位。该变体积累了异常数量的突变,这些突变导致病毒蛋白中的 14 个氨基酸取代。其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。其中最重要的是刺突蛋白结构域的六个关键接触位点之一的突变,该结构域与 ACE 2 受体结合并负责增加结合亲和力 (N501Y)。刺突蛋白的另一个突变是缺失(69-70del),这与免疫反应之前的渗漏(免疫原性受损)有关。另一个突变(P681H)位于刺突蛋白结构域的附近,该结构域被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中发挥作用。它被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中起作用。它被弗林蛋白酶切割并在病毒进入人体细胞中起作用。

Varianta B.1.351 / 501.V2 (β dle WHO) beta

该病毒的另一种变体,称为 501Y.V2(也称为 B.1.351),起源于南非,并在两个月内占据主导地位。医生们担心它会导致年轻和健康的患者患上严重疾病,也会影响一些已经患有这种疾病的患者。该变体是在英国、德国、法国、瑞士、比利时或奥地利输入的。 2021 年 2 月,捷克共和国也证实了这种变体的存在。 高传染性与与人类细胞受体结合的刺突糖蛋白(K417N、E484K、N501Y)的关键部分中的三个氨基酸的取代有关。 ACE2)。 Novavax 和 Janssen 已经报告说,他们的疫苗针对这种病毒变体的效力较低,但疫苗制造过程允许在相对较短的时间内灵活应对任何病毒变体。同样,辉瑞疫苗的效果稍差,但总体上证明对这种变异有效。同样,阿斯利康可以预防疾病的严重进程。

Varianta P.1 / 501Y.V3 (γ dle WHO) gama

这种变体也称为 501Y.V3,于 2021 年 1 月在东京首次被来自巴西亚马逊州的四名游客发现。它代表了一种新的表型,从称为 B.1.1.28 的原始菌株集中发展而来。在巴西,P.1 直到 2020 年 11 月才出现,但在 2020 年 12 月下半月的样本中,它已经占了 42%。该变体有 17 个突变,包括刺突蛋白(K417T、E454K 和 N501Y)中具有生物学意义的氨基酸置换,这与南非变体 B.1.351 和 del 的缺失相同。 11288-11296(ORF 1b),与英国B 1.1.7通用。所有这些突变都增加了病毒的传染性,并导致马瑙斯市的住院人数迅速增加。反复感染。在巴西,2021 年 3 月,他对大部分感染者负有责任,同时他已传播到另外 20 个国家。大约 30% 在 P.1 之后死亡的人年龄在 60 岁以下。巴西没有对病毒样本进行必要的测序,但有证据表明变种 P.1 本身已经开始变异,并且正在显示出可能使其更具传染性的变化。研究人员表示,根据初步研究,现有疫苗对 P.1 毒株也有效,但巴西使用最多的中国疫苗对 P.1 变体的有效性是对原始 SARS-CoV 的 6 倍。 2 应变。到 2021 年 4 月 9 日,接种疫苗的人口不足 10%,单周总死亡率为 1.55 万人,在变种 P.1 传播期间,巴西的平均死亡年龄持续下降。从原来的71年减少到59年。另一种来自巴西的危险变种被称为 P.2 / GR / 484K.V2(根据 WHO 的 ζ)。巴西在 2021 年 6 月死亡人数超过 500,000,成为仅次于美国的第二大受影响国家,并且由于接种疫苗的人数比例较低(15%)而处于危急状态。

变体 B.1.525 (η dle WHO) 是

这种变体,也称为 VUI-21FEB-03 或 G/484K.V3,与 B.1.526 一起被视为感兴趣的变体,在新闻界被称为尼日利亚人。它最初于 2020 年 12 月在英国 (UK1188) 和尼日利亚被捕获,后来成为 SARS-CoV-2 的主要形式。它发生在 36 个国家,包括波兰、德国和奥地利。它带有与病毒的其他感染形式相同的 E484K 替换和 ΔH69 / 70V70 缺失,但在刺突蛋白的 S2 结构域中包含一个重要的新 F888L 突变,可增加抗体抗性,以及一个 Q677H 突变,可稳定 S1 和 S2 刺突蛋白二聚体。变体 B.1.525 在结构跨膜蛋白 E: (121F)、M: (I82 F) 和 N: (A12G) 和 (T208I) 以及病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶蛋白复合物中有许多其他突变: NSP3: (T1189I), NSP6:(删除三个氨基酸 106-108)和 NSP12:(P323F)。这些突变可能有助于提高复制效率。

变体 B.1.617 (δ dle WHO) δ

它于 2020 年底出现在印度,并于 3 月在印度检测到了一种新的病毒变种,称为 B.1.617.1(VUI-21APR-01,WHO 滴注),其中包含两个主要突变 E484Q 和 L452R。 15-20% 的样本被检查,这导致病毒的传染性增加,并使病毒对抗体具有更强的抵抗力。在 4 月份,它已经占捕获的样本的 61%。此外,突变 B.1.1.7、B.1.351 和 P.1 发生在印度。在印度的几个邦,带有 N440K 突变的病毒新变种占所收集样本的 33-50%。直到 2021 年 3 月,才能确定是否是几个地区感染人数快速增长的原因。在印度,2021 年 4 月中旬,单日感染人数超过 200,000 人,共有 174,000 人死亡。尽管这种病毒的变种可能比英国人更具传染性,但这种疾病只会影响未接种疫苗的人。AstraZeneka、Pfizer 和 Moderna 的所有最常用的疫苗都能保护至少 97% 的疫苗免受感染。根据 WHO 的说法,delta),并且在与 ACE 受体 (RBD) 结合的结构域中同时包含三个危险的刺突蛋白突变 - A484Q、T474K 和 L452R。研究人员分析了 598 个完整的病毒基因组,此外,还检查了 10 种突变刺突蛋白的晶体结构,其中弗林蛋白酶位点与 ACE2 受体复合。从 2021 年 1 月开始,RBD 中 L452R 和 E484Q 突变的频率增加,以及 RBD 之外的其他非同义突变:G142D 和 P681R,以及 T19R、E154K、D614G、Q1071H、H1101D。突变有助于刺突蛋白在水性环境中的稳定性(在 452 位将疏水性 L 换成亲水性 R),促进弗林蛋白酶裂解和随后的膜融合 (P681R) 或降低治疗中使用的单克隆抗体(L452R 和 E484Q)的功效) 健康(PHE)delta 变体与英国 alpha 变体相比传染性高 60%,住院风险增加 2.5 倍以上。它于 2 月首次出现在英国,早在 2021 年 5 月,它就占了新感染者的四分之三,并逐渐推出了 alpha 变体。 2021 年 6 月,在英国,delta 变体占新感染的 90%,但大多数是 12-20 岁未接种疫苗的年轻人。感染的过程让人想起普通感冒,头痛、流鼻涕和喉咙发炎。这对孩子来说更危险。在英格兰,1/75 的受感染儿童最终住院。在捷克共和国,它主要分布在布拉格和南波西米亚地区。

其他变体

20A.EU1变种于2020年夏初在西班牙出现,随后游客将其传播到整个欧洲。自2020年11月以来,一种名为B.1.526(世界卫生组织称ι)的新变种​​在纽约迅速传播。它积累了危险的刺突蛋白突变,这些突变导致中和抗体 (E484K) 的效力较低,并且对人体细胞上的 ACE2 受体 (S477N) 具有更高的亲和力。到 2021 年 2 月中旬,变体 B.1.526 占提交给 GISAID 数据库的新病毒序列的 27%,这些患者需要连接到氧气支持。它们的另一个特点是传染性高约 20%,对疾病或疫苗接种后获得的抗体的抵抗力增加。在布列塔尼发现了一种 covid-19 的变体,传统的 PCR 测试没有检测到它,只有在采血后才得到证实。在 Lannion 医院住院的总共 79 名患者中,有 8 名发现了测序,并且已证明是该病毒的一种新的、迄今未知的突变。截至 2021 年 3 月,关于疾病传染性或严重程度的数据缺失,也不知道疫苗接种对这种新突变的有效程度。3 或 VUI-21MAR-02 (9.3) /GR/1092K.V1(θ 根据世卫组织),自 3 月 9 日以来已知,与英国、巴西或南非的变体不同。它被认为同样危险,因为它可能对通过接种疫苗获得的中和抗体更具抵抗力。该病毒的菲律宾变种最近也被引入英国。根据分析,新变种包含 E484K 和 N501Y 的流行病学显着替代。所有新的、更具传染性的突变以前都在菲律宾被检测到,包括 B 1.1.7、B.1.351 和 P 1。首先记录了命名为 B.1.617.1 或 G/452R.V3(根据 WHO 为κ)的变异2020 年 10 月在印度发生,并于 2021 年 4 月描述。受影响最严重的国家之一是秘鲁,从那里描述了变种 C.37 / GR / 452Q.V1(根据世界卫生组织的λ)。在安哥拉,为来自坦桑尼亚的乘客确定了三个临时命名为 A.VOI.V2 的新变种样本。它在刺突蛋白中包含 3 个缺失和 11 个氨基酸替换(总共 31 个替换)。三个取代(R346K、T478R、E484K)包括受体结合域。在刺突蛋白 N 端结构域中的其他 5 个替换和 3 个缺失中,一些在所谓的抗原超域(Y144Δ、R246M、SYL247-249Δ 和 W258L) 以及被弗林蛋白酶 (H655Y 和 P681H) 切割的 S1/S2 位点附近。

最重要突变中的特定氨基酸取代

D614G 在刺突蛋白的 614 位用甘氨酸替换天冬氨酸。自 2020 年 7 月以来,SARS-CoV-2 病毒的主要和更具传染性的变体,特别是在欧洲,N501Y 在刺突蛋白的 501 位用酪氨酸替代天冬酰胺,在它与人类细胞的 ACE2 受体结合的部位。它增加了刺突蛋白的结合亲和力,从而增加了这种 SARS-CoV-2 变体的传染性。它是在称为 P.1 的突变中发现的。 (日本、巴西)、B.1.1.7,也称为 Variant of Concern 202012/01(英国和欧洲)、501.V2(南非)和 COH.20G/501Y(在美国俄亥俄州哥伦布市占主导地位)。 L452R 在刺突蛋白的 452 位用亮氨酸交换精氨酸。 B.1.429 病毒变种在加利福尼亚占优势的特征。它消除了与位置 452 相邻的疏水相互作用,似乎是造成刺突蛋白在水性环境中具有更高稳定性的原因。S477N 在刺突蛋白的 477 位用丝氨酸交换天冬酰胺。它负责对 ACE2 受体具有更高的结合亲和力。 F888L 在与膜相邻的刺突蛋白的 S2 亚基中苯丙氨酸与亮氨酸的交换。一位患有持续性 covid-19 疾病的患者在 870 位发生了类似的替换,这似乎是产生抗体耐药性的原因。 Q677H 谷氨酰胺交换组氨酸。它增加了 S1 和 S2 亚基复合物的稳定性,从而明显促进了刺突蛋白结合域的开放构象,从而增加了病毒的感染性。 P681R 在 681 位用脯氨酸交换精氨酸,这有利于蛋白酶对 S 蛋白的切割,并将构型改变为 S1/S2,从而使病毒能够穿透细胞膜。F888L 在与膜相邻的刺突蛋白的 S2 亚基中苯丙氨酸与亮氨酸的交换。一位患有持续性 covid-19 疾病的患者在 870 位发生了类似的替换,这似乎是产生抗体耐药性的原因。 Q677H 谷氨酰胺交换组氨酸。它增加了 S1 和 S2 亚基复合物的稳定性,从而明显促进了刺突蛋白结合域的开放构象,从而增加了病毒的感染性。 P681R 在 681 位用脯氨酸交换精氨酸,这有利于蛋白酶对 S 蛋白的切割,并将构型改变为 S1/S2,从而使病毒能够穿透细胞膜。F888L 在与膜相邻的刺突蛋白的 S2 亚基中苯丙氨酸与亮氨酸的交换。一位患有持续性 covid-19 疾病的患者在 870 位发生了类似的替换,这似乎是产生抗体耐药性的原因。 Q677H 谷氨酰胺交换组氨酸。它增加了 S1 和 S2 亚基复合物的稳定性,从而明显促进了刺突蛋白结合域的开放构象,从而增加了病毒的感染性。 P681R 在 681 位用脯氨酸交换精氨酸,这有利于蛋白酶对 S 蛋白的切割,并将构型改变为 S1/S2,从而使病毒能够穿透细胞膜。它增加了 S1 和 S2 亚基复合物的稳定性,从而明显促进了刺突蛋白结合域的开放构象,从而增加了病毒的感染性。 P681R 在 681 位用脯氨酸交换精氨酸,这有利于蛋白酶对 S 蛋白的切割,并将构型改变为 S1/S2,从而使病毒能够穿透细胞膜。它增加了 S1 和 S2 亚基复合物的稳定性,从而明显促进了刺突蛋白结合域的开放构象,从而增加了病毒的感染性。 P681R 在 681 位用脯氨酸交换精氨酸,这有利于蛋白酶对 S 蛋白的切割,并将构型改变为 S1/S2,从而使病毒能够穿透细胞膜。

重组突变

当一种病毒的两种变体在一个细胞中同时复制时,就会发生病毒特性的重组和突然进化。这一事件只能通过一致的基因组测序才能检测到,美国洛斯阿拉莫斯国家实验室的 Bette Korber 于 2021 年 2 月上旬证实了这一点。重组病毒起源于复制过程中的模板转换机制,携带Δ69 / 70“英国”变种的缺失,这似乎增加了L452R“加利福尼亚”变种的传染性和突变,这似乎与post - 疾病抗体抗性。

结构生物学

SARS-CoV-2病毒颗粒的直径为50-200纳米。

基因组

SARS-CoV-2 是一种大包膜病毒,其基因组由所谓的 ssRNA(正链单链 RNA)组成,它在进入细胞时充当 mRNA,并在与核糖体结合后开始转录。基因组的前 2/3 包含复制所需的基因,这些基因编码 16 种蛋白质。这部分被转录成两个大的多聚蛋白(pp1ab -∼790 kDa,pp1a -∼490 kDa),随后被病毒蛋白酶(3CLpro 或 Mpro - 主要 3C 样蛋白酶,PL2pro - 次要木瓜蛋白酶样半胱氨酸)切割成单个肽蛋白酶)。紧接在 PL2pro 序列之前的是所谓的 SUP(SARS-CoV-unique 或“孤儿结构域”),这是一个 375 个氨基酸序列,在其他冠状病毒中不存在。有趣的是,pp1ab 的转录涉及在终止密码子之前上游一个核苷酸的核糖体移码。所谓的ORF 1a 末端的滑动序列 (UUUAAAC) 和“假结”RNA。首先转录的蛋白质是 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) (ns12) 和 NTPase/解旋酶 (ns13)。前 16 个非结构蛋白自发形成 RTC 复合体(复制酶、转录酶)。 nsp14 蛋白是一种控制转录正确性的 3'-5' 外切核糖核酸酶。由于 SARS-CoV-2 基因组较大(~29.7 kb,具有 14 个开放阅读框 (ORF),部分重叠且未翻译的 5' 和 3' 末端包含 265 和 342 个核苷酸),其功能很重要。Nsp14是一种双功能酶,具有 3' – 5' 外切核糖核酸酶和帽鸟嘌呤-N7 甲基转移酶 (N7-MTase) mRNA 活性。它与另一种非结构蛋白 nsp10 复合,稳定其催化结构域。它能够识别和消除用作抗病毒药物的核糖核苷类似物,并负责对 Remdesivir 产生抗性,Remdesivir 用于治疗 covid-19。RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 直接控制互补分子 nsRNA(阴性-有义亚基因组 RNA)来自基因组 psRNA(正义基因组 RNA)。随后将 nsRNA 转录为新病毒基因组的相应 ps RNA。解旋酶在病毒基因组复制后提供双链 RNA 链的分离。基因组的其余部分编码四种结构蛋白,形成病毒 RNA 的包膜(尖峰 (S)、膜 (M)、包膜 (E)、核衣壳 (N))以及 8 种伴随蛋白(orf3 - orf9),它们不与病毒序列、蛋白质或其他冠状病毒有显着同源性,其功能尚不清楚。RNA 翻译发生在受感染细胞的内质网中,S、M、E 和 N 蛋白进入高尔基复合体,在那里发生翻译后修饰,M 蛋白介导病毒核衣壳的组织。完整的病毒颗粒由分泌囊泡通过胞吐作用释放。基因组出版物导致了几种peplomer S(尖峰)蛋白模型的发展,这些模型证实了S蛋白的结构与ACE2受体互补。它充当血管紧张素转换酶 2 受体,被病毒用于进入细胞。 1 月 22 日,中国和美国的团体独立于彼此,使用反向遗传学实验证明 ACE2 作为 SARS-CoV-2 的受体。其中发生翻译后修饰,M 蛋白介导病毒核衣壳的组织。完整的病毒颗粒由分泌囊泡通过胞吐作用释放。基因组出版物导致了几种peplomer S(尖峰)蛋白模型的发展,这些模型证实了S蛋白的结构与ACE2受体互补。它充当血管紧张素转换酶 2 受体,被病毒用于进入细胞。 1 月 22 日,中国和美国的团体独立于彼此,使用反向遗传学实验证明 ACE2 作为 SARS-CoV-2 的受体。其中发生翻译后修饰,M 蛋白介导病毒核衣壳的组织。完整的病毒颗粒由分泌囊泡通过胞吐作用释放。基因组出版物导致了几种peplomer S(尖峰)蛋白模型的发展,这些模型证实了S蛋白的结构与ACE2受体互补。它充当血管紧张素转换酶 2 受体,被病毒用于进入细胞。 1 月 22 日,中国和美国的团体独立于彼此,使用反向遗传学实验证明 ACE2 作为 SARS-CoV-2 的受体。它充当血管紧张素转换酶 2 受体,被病毒用于进入细胞。 1 月 22 日,中国和美国的团体独立于彼此,使用反向遗传学实验证明 ACE2 作为 SARS-CoV-2 的受体。它充当血管紧张素转换酶 2 受体,被病毒用于进入细胞。 1 月 22 日,中国和美国的团体独立于彼此,使用反向遗传学实验证明 ACE2 作为 SARS-CoV-2 的受体。

Spike protein

病毒进入细胞后,糖蛋白 S 的三聚体形成一个“尖峰”并包含一个受体结合域和另一个域,当被细胞蛋白酶切割时,允许病毒与细胞膜融合,发挥作用。该病毒包膜结构域在其他 SARS-CoV-2 相关菌株中缺失,以确定它是否能够跨越种间屏障。它包含由弗林蛋白酶肽酶 (PACE) 切割的氨基酸序列,并与高毒力 H5N1 禽流感毒株具有很强的同一性,后者是由未引起人类疾病的禽流感病毒突变引起的。该序列比来自非致病性冠状病毒株的 RNA 长 12 个核苷酸,并且在从蝙蝠 (CoV RaTG-13) 和豆科植物中分离的冠状病毒株中不存在。SARS-CoV-2的高毒力形式可能是冠状病毒和禽流感病毒在人类细胞和细胞膜中重组形成的。 SARS-CoV-2 病毒刺突蛋白与 ACE2 受体的结合是 SARS-CoV 病毒刺突蛋白的 10 倍。这可能是由给定蛋白质中受体结合域 (RBD) 的不同结构介导的。在各种冠状病毒的刺突蛋白中,有 6 个氨基酸对于正确结合 ACE2 受体很重要。 SARS-CoV 和新型 SARS-CoV-2 的不同之处在于其中五个氨基酸。此外,SARS-CoV-2 具有与 ACE2 相互作用的 Lys417,它与 Asp30 受体 ACE2 相互作用。这个赖氨酸残基被 SARS-CoV 中的氨基酸缬氨酸取代,不参与 ACE2 绑定。 SARS-CoV-2 病毒的 Spike 蛋白基因也插入了 12 个碱基:ccucggcgggca。该突变在 S1 和 S2 亚基的边界处为弗林蛋白酶(也称为 PACE - 配对碱性氨基酸切割酶)创建了一个功能性多元切割位点。刺突蛋白在一天内降解。

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评论

参考

本文使用英语维基百科上的新型冠状病毒 (2019-nCoV) 文章和德语维基百科上的 2019-nCoV 文章的文本翻译。

外部链接

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