新冠肺炎

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October 24, 2021

Covid-19(也称为COVID-19;冠状病毒病2019,意思是2019冠状病毒病;发音:[kovid十九];根据ICD-11指定XN109)是由冠状病毒SARS-CoV-2引起的高度传染性疾病.首例病例于 2019 年 12 月在中国武汉发现。此后,该病毒在世界范围内传播,导致持续大流行。 covid-19 的症状从无症状到严重不等,但通常包括发烧、咳嗽、疲劳、呼吸困难以及嗅觉和味觉丧失。接触病毒后一到十四天就会出现症状。大约五分之一的感染者不会表现出任何症状。虽然大多数人症状较轻,但有些人会出现急性呼吸窘迫综合征。这种综合征可由细胞因子风暴、多器官衰竭、感染性休克和血栓引起。已经观察到对器官(尤其是肺和心脏)的长期损害。人们担心大量患者已从疾病的急性期康复,但即使在几个月后仍会继续经历一系列后果——称为长期 covid-19。这些影响包括严重疲劳、记忆力减退和其他认知问题、轻度发烧、肌肉无力和呼吸急促。当感染者与另一个人密切接触时,导致 covid-19 的病毒主要通过空气传播。当呼吸、咳嗽、打喷嚏、唱歌或说话时,含有病毒的小飞沫和气溶胶可以从感染者的鼻子和嘴巴传播。如果病毒进入他们的嘴、鼻子或眼睛,其他人可能会被感染。病毒也可以通过受污染的表面传播,尽管这不被认为是主要的传播途径。确切的传播途径很少得到令人信服的证实,但感染主要发生在人与人之间的距离足够近时。在感染者出现症状之前,病毒可以传播长达两天,也可以从从未出现症状的人身上传播。人们在中度病例中保持传染性长达十天,在严重病例中保持两周。该病毒更容易在室内和人群中传播。已经开发了各种测试方法来诊断该疾病。标准诊断方法是通过鼻咽拭子进行实时逆转录聚合酶链反应(PCR 测试)。预防措施包括身体或社会隔离、危险人员隔离、室内区域通风、咳嗽和打喷嚏时捂住口鼻,勤洗手并使未洗过的手远离脸部。为了尽量减少传播的风险,建议在公共场合使用窗帘、面罩或其他气道面罩。已经开发了几种针对 covid-19 的疫苗,此后世界上大多数国家都发起了疫苗接种运动和疫苗接种本身,但其程度取决于是否有足够数量的疫苗可用。虽然正在努力开发减缓和阻止病毒的药物,但主要治疗目前是对症的。包括对症治疗、支持治疗、隔离和一些实验性措施。面罩或其他呼吸道阻塞。已经开发了几种针对 covid-19 的疫苗,此后世界上大多数国家都发起了疫苗接种运动和疫苗接种本身,但其程度取决于是否有足够数量的疫苗可用。虽然正在努力开发减缓和阻止病毒的药物,但主要治疗目前是对症的。包括对症治疗、支持治疗、隔离和一些实验性措施。面罩或其他呼吸道阻塞。已经开发了几种针对 covid-19 的疫苗,此后世界上大多数国家都发起了疫苗接种运动和疫苗接种本身,但其程度取决于是否有足够数量的疫苗可用。虽然正在努力开发减缓和阻止病毒的药物,但主要治疗目前是对症的。包括对症治疗、支持治疗、隔离和一些实验性措施。隔离和一些实验措施。隔离和一些实验措施。

疾病的进展

传染性

Covid-19 是一种传染性很强的疾病。该病毒能够在人与人之间传播,通过气溶胶、飞沫或身体接触传播。飞沫是打喷嚏或咳嗽时从人嘴里飞出的小液滴。然而,主要的传播方式是气溶胶。气溶胶是比液滴小的液体颗粒;它们在空气中自由散布(例如,它们像香烟烟雾一样漂浮),它们的大小约为 1 微米),它们在干燥的环境中干燥后消失(加热通风区域,夏季也是如此)。在潮湿的环境中,例如由潮湿的秋季气候、食品加工厂的寒冷房间或呼出的房间,气溶胶在空气中的持续时间更长。据美国伊利诺伊州的专家称,covidem-19 有点季节性,它发生在寒冷潮湿的季节比温暖干燥的夏天要多得多。感染可能不会仅通过蓬松的空气到达肺部,还会通过受牙病影响的口腔的血液到达肺部,因此保持口腔卫生作为预防措施很有用。世界卫生组织估计,R0传染性指数可以在1.4-2.5之间,与SARS相似。对 covidem-19 症状的个人责任和自愿隔离是绝对必要的。有一个已知的案例,当一个人的感染具有高传染性(所谓的超级传播者)导致疾病或。在俄勒冈州隔离了数百人,其中 7 人最终死亡。使用基因指纹技术详细绘制了病毒中某些突变的传播情况。例如,在一次生物技术会议上,2020 年 2 月在美国波士顿举行,一个人报告了一个定位良好的 SARS-CoV-2 突变,命名为 C2416T,随后在美国和欧洲感染了 245,000 人。另一种 G26233T 突变逐渐感染了 88,000 人。会议只有 200 名科学家参加,但他们的流动性随后引起了“超级传播行动”。比较了感染 SARS-CoV-2 的猕猴各组织中病毒颗粒的数量。全球共有 1 亿人被感染,并且显着突变的数量相对较少,这意味着病毒复制高度准确,错误很少发生。[来源?]由于 SARS-CoV-2 基因组较大(~29.7 kb,具有 14 个开放阅读框 (ORF)),其功能很重要

孵化时间

潜伏期约为 1 至 14 天,在此期间该疾病具有传染性。在疾病症状出现前 1-3 天期间,已确认病毒已传播给其他人。中位潜伏期约为 5 天。

鉴别

该疾病的症状和病程与流感或其他类似流感疾病非常相似,但平均潜伏期略长。乍一看很难将冠状病毒感染与流感区分开来,因为这种疾病的最初症状是相似的。除了发烧之外,covid-19 更容易出现干咳、呼吸困难以及喉咙痛或流鼻涕的情况。

测试

检测体内病毒最可靠的方法是进行 PCR 检测;在这些中,随后从鼻咽和喉咙的粘液样本中搜索与冠状病毒 RNA SARS-CoV-2 相同的 RNA。基于类似原理的新的、更有效的测试方法主要侧重于缩短可以评估测试的时间。查尔斯大学的工作人员开发了一种用于执行 PCR 测试的试剂盒,用于检测病毒感染的急性病例,可以在几十分钟内对其进行最佳评估。同时,他们简化了取样到中和病毒并便于后续处理的液体的程序。一种更快且足够可靠的方法是使用市售试剂盒进行抗原测试,该试剂盒可检测 SARS-CoV-2 病毒表面蛋白的抗体在 15-30 分钟内。位于雅加达的印度尼西亚加札马达大学 (UGM) 开发了一种设备,可以检测呼吸样本中的病毒。考生首先填充一个类似于以前用于驾驶员酒精测试的呼吸袋。然后将袋子里的东西通过 GeNose 设备,该设备使用人工智能在两分钟内提供测试结果。该设备的可靠性与抗原检测相近,接近95%,即使根据有序咳嗽的声音,也可以借助人工智能在统计上有效地检测出患者。该设备的可靠性与抗原检测相近,接近95%,即使根据有序咳嗽的声音,也可以借助人工智能在统计上有效地检测出患者。该设备的可靠性与抗原检测相近,接近95%,即使根据有序咳嗽的声音,也可以借助人工智能在统计上有效地检测出患者。

体征和症状

第一种通常是发烧、极度疲劳和呼吸急促。根据发表在《临床免疫学与免疫治疗杂志》上的一篇文章,老年人的首发症状通常是高烧,这可能与缺氧引起的精神错乱有关。发烧后可能会出现盗汗,但没有发烧和偏头痛。荨麻疹也是该病常见的副作用。在一些患者中,会出现干咳、刺激性咳嗽,肌肉和关节疼痛很常见。嗅觉丧失(因此有味道)称为嗅觉丧失(在 10% 到 30% 的病例中)可能没有其他症状。一些较轻的 covid-19 感染病例仅表现为消化问题(呕吐、腹泻),然后是发烧或两者兼有消化和呼吸问题。在许多以女性为主的患者中,covid-19 仅表现为腹泻病,持续 1 至 14 天(平均 5 + - 3 天)。粪便中冠状病毒 mRNA 的检测持续时间明显长于肺病患者,有些病例在长达 50 天后完全消失。在肺炎患者中,多达 30% 的病例观察到弥漫性血管内凝血 (DIC),尽管已预防性给予溶栓剂。这会导致急性肺栓塞、下肢血栓形成 (DVT)、中风和心脏病发作。同样在中国,在与 covid-19 相关的死亡中,有 70% 的人记录了血液凝固在血管中的扩散。美国 20-40% 的患者报告了类似的问题。儿童可能更常出现症状较轻或没有症状,尽管当时他们携带大量冠状病毒。在患有轻度或无症状病程的儿童和年轻患者中,经常出现类似冻伤的皮肤斑点,很少出现水疱,最常见于脚趾。这些是感染的隐藏症状,病程较轻,但表明可能是病毒的载体。根据 2020 年 3 月的研究,81% 的病例病情较轻,不需要住院治疗,只需在家治疗。 14% 的人会发展为肺炎,5% 的感染者会出现器官衰竭的危急病程。与季节性流感一样,covid-19 在许多感染患者中是无症状的。中国于 2020 年 4 月开始公布无症状感染者人数,并报告了 1,367 人(相比之下为 81,554 名患者),但香港《南华早报》报道称,必须留在国内隔离区的 COVID-19 检测呈阳性的人,超过 43,000 人没有表现出这种疾病的症状。随着检测的扩大,covid-19人群中无症状患者的比例可能会增加。一些直接来自中国国家卫生健康委员会的报告显示,在感染者中,无症状患者中多达五分之四(130/166,即 78%)、糖尿病、癌症和其他严重疾病。吸烟者(甚至以前的吸烟者)的病程也更糟。一些直接来自中国国家卫生健康委员会的报告显示,在感染者中,无症状患者中多达五分之四(130/166,即 78%)、糖尿病、癌症和其他严重疾病。吸烟者(甚至以前的吸烟者)的病程也更糟。一些直接来自中国国家卫生健康委员会的报告显示,在感染者中,无症状患者中多达五分之四(130/166,即 78%)、糖尿病、癌症和其他严重疾病。吸烟者(甚至以前的吸烟者)的病程也更糟。

预防

为预防疫苗接种,建议采取以下措施: 尽量减少身体距离并避免大型聚会(社交距离) 始终如一且频繁地进行手部卫生,在商店或公共交通工具等场所逗留后进行手部消毒 经常清洗和对多个家庭成员使用过的表面进行消毒、学童、同事等 公共区域的通风和空气过滤 多样化的饮食和健康的生活方式,适当的户外运动

遗传因素

根据对英国重症监护病房的 2244 名 SARS-CoV-2 肺炎重症患者的首次大规模研究,该病的病程与一些遗传因素有关。与严重和危及生命的疾病过程最严重的联系似乎是干扰素受体 β 链 (IFNAR2) 的低表达、高酪氨酸激酶 2 表达和肺中单核细胞/巨噬细胞趋化受体 CCR2 的高表达。还发现与编码抗病毒限制性内切核酸酶激活剂(OAS1、OAS2、OAS3)的基因簇相关。

治疗

2020 年初,还没有针对这种疾病的疫苗或经过验证的药物可以直接对抗 SARS-CoV-2 病毒。对具有已知生物效应的潜在药物(ZINC 药物数据库,包含 2924 种药物和 1066 种草药)进行了广泛的虚拟扫描,并通过计算机模拟将其化学结构与参与病毒复制的潜在靶蛋白的结构进行了比较。 19 高Performance Computing Consortium,它涉及所有拥有高性能计算机的公司(IBM、亚马逊、AMD、BP、戴尔、谷歌云、惠普、微软、英特尔、英伟达等)、大学、研究实验室和联邦机构,包括 NSF 和美国宇航局。他们的目标是模拟病毒蛋白的空间排列和潜在可用药物相互作用的计算机建模、病毒 S 蛋白与 ACE2 受体相互作用的动态特性和构象变化的 3-D 建模以及它们在疫苗生产和功能方面的可能用途。细胞蛋白的遗传筛选涉及病毒复制。欧盟资助的 Exscalate4CoV 财团利用高计算能力结合人工智能,宣布一种名为雷洛昔芬的选择性雌激素受体调节剂可能是治疗某些 COVID-19 患者的有效药物。自 2020 年 3 月以来,一个由临床专家组成的工作组前线 COVID-19 重症监护联盟(FLCCC 联盟),该联盟研究了 COVID-19 感染的传统和新疗法。对于住院患者,需要氧气支持的人提出了一种称为 MATH + 的治疗程序,它使用经过验证的已知药物组合,如皮质类固醇、抗坏血酸、肝素、他汀类药物、维生素 D、褪黑激素,而不是实验药物。作者提供了 2020 年在南美洲、亚洲(北方邦、孟加拉国、伊拉克)和其他一些国家(埃及、马其顿)的一些国家中接受该方案治疗的重症患者死亡率总体较低的数据。这些初步数据表明,伊维菌素具有抗病毒和抗炎作用,可降低患者死亡率和疾病严重程度,并可用于预防。美国国立卫生研究院不同意或不同意使用伊维菌素治疗 covid-19,理由是与之前实验室(体外)研究产生可比效果的剂量远远超过那些以前被认为是安全的,但支持进一步的临床测试。该产品的制造商在对 SARS-CoV-2 病毒有效的剂量方面也达到了相似的程度。为了抑制该疾病的某些症状,可以开始使用常用药物进行支持治疗。有时可以使用患有该疾病的患者的血清。在捷克共和国,布拉格中央军事医院 (ÚVN) 血液学、生物化学和输血科主任 Miloš Bohoněk 是这种治疗方法的先驱。迄今为止,来自 ÚVN 的血浆已经运送到捷克共和国的 17 个医疗机构,并在捷克共和国接受治疗性血浆的 250 多名患者中治疗了约 60%。洛匹那韦和利托那韦、氯喹和瑞士罗氏公司的抗白细胞介素6单克隆抗体,名为Actemra,瑞德西韦和氯喹在体外感染SARS-CoV-2的Vero E6猴细胞系的实验中获得成功。这两种物质即使在微摩尔浓度下也能作用于受感染的细胞,甚至可以预防感染。Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷酸类似物,即使在控制转录正确性的病毒核酸外切酶存在的情况下,也能抑制病毒 RNA 聚合酶并阻止病毒复制。这可能是由于remdesivirus的作用机制,它在细胞内转化为核苷三磷酸类似物并取代ATP作为底物。它的掺入导致 RNA 合成在该位点 (i + 3) 后面三个核苷酸的位置过早终止,从而确保错误校正病毒外切核酸酶不会识别错误。氯喹已被用作人类医学中的抗疟药70 年来治疗冠状病毒感染。在美国,食品和药物管理局最初建议使用氯喹作为紧急治疗方法,但其对 covid-19 的影响尚未得到证实,并且由于其具有心律失常的危险副作用,该建议于2020年6月撤销。法匹拉韦(Avigan)在中国获批用于实验性治疗(约2020年2月21日),但瑞德西韦和氯喹也有可喜的结果。在意大利,以下药物正在实验中:氯喹、瑞德西韦、联合用药洛匹那韦和利托那韦的抗病毒活性,人源化单克隆抗体托珠单抗(RoActemra 通常针对类风湿性关节炎)可以通过在疾病的关键阶段调节细胞因子白细胞介素 6 来缓解肺炎。对多份出版物数据的荟萃分析表明,与没有并发症的患者相比,患有严重疾病的患者的 IL-6 水平高出约 2.9 倍。迄今为止,使用托珠单抗描述的唯一实验性治疗已显示临床症状有所改善,且无副作用或死亡。仓鼠单克隆抗体 sarilumab(Kevzara,赛诺菲-安万特)也被用作类风湿性关节炎患者的白细胞介素 6 抑制剂,可能具有类似的效果。在印度,单克隆抗体 itolizumab 于 2020 年 10 月获批用于治疗中重度疾病患者。它与 CD6 受体结合并抑制 CD4 T 细胞的活性,CD4 T 细胞的异常刺激会导致患者出现细胞因子风暴和严重的肺损伤。抗疟药羟氯喹已在一小部分患者中进行了测试,其效果尚无定论。一项研究报告称,磷酸氯喹是一种治疗 SARS-CoV-2 肺炎的有前途的药物。案例研究的累积数据报告了洛匹那韦(一种 HIV 蛋白酶抑制剂)、乌米诺韦(在俄罗斯用于预防流感)和奥司他韦(一种神经氨酸酶抑制剂)作为实验药物,目前还没有明确的结论。 2020 年 3 月 20 日,NCBI 发表了一篇关于 covid-19 的临床表现、诊断和治疗的综述文章。显示了使用已经批准的药物阻断跨膜丝氨酸蛋白酶 TMPRSS2,它激活病毒包膜的刺突蛋白和允许其与细胞膜融合。这种蛋白酶的抑制剂 camostat 和 nafamostat 是日本和美国批准的药物,用于治疗慢性胰腺炎,癌症和一些病毒性疾病,包括 MERS-CoV。 TMPRSS2 的潜在抑制剂还有 otamixaban 和 I-432。TMC-310911 (ASC-09) 已被测试为一种实验药物,可作为裂解病毒 Gag-Pol 多蛋白 HIV 的病毒蛋白酶抑制剂。许多主要病毒的抑制剂蛋白酶SARS-CoV被临时标记。化合物15[PMID:32045236],PRD_002214(配体ID:10716),化合物13b(配体ID:10720)。潜在的药物可能是由velledipasvir和veledipasvir开发的3CLpro病毒蛋白酶的两种抑制剂吉利德。它与抗病毒药物 sofosbuvir 联合销售,后者作为尿苷类似物可抑制病毒 RNA 的合成(Harvoni、ledipasvir / sofosbuvir)、(Epclusa、sofosbuvir / velpatasvir)。案例研究表明,以前被忽视的药物法莫替丁可以对 covid-19 患者起作用,它用于减少胃酸分泌并作为组胺 H2 受体的阻滞剂。利用计算机模拟和人工智能,将法莫替丁的三级结构与可能的靶蛋白 SARS-CoV-2 进行比较,发现可能阻断病毒木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶 (PLpro),该蛋白酶在病毒裂解过程中发挥作用。多蛋白重组可溶性糖基化血管紧张素转化酶 2,称为 APNO1,已被新包括在内。它最初是作为肾素-血管紧张素系统的负调节剂开发的,用于治疗其他疾病。这种酶在肺细胞中充当 SARS-CoV-2 病毒受体,应以可溶形式阻断病毒的结合位点。正在西班牙对 200 名患者进行测试。抗病毒药物硝唑尼特正在进行实验测试,在体外有效阻断病毒蛋白 N 的表达并降低 MERS-CoV 病毒感染细胞中白细胞介素 6 的水平,以及针对 H5N1 禽流感的捷克研究人员开发的 Triazavirin 和查尔斯大学细胞因子高水平的白细胞介素 6 引起的风暴,发表了一篇文章,其中他们提出这种药物用于治疗 covid-19 患者。在体外培养中,它作为非结构病毒蛋白 NSP15(3'-5' 外切核糖核酸酶)的特异性抑制剂阻止 SARS-CoV-2 复制。在英国,低成本皮质类固醇地塞米松已在严重肺部并发症患者的随机临床试验中成功测试,死亡率降低多达三分之一。默克公司(默沙东制药)一直在进行第二阶段临床试验抗病毒药物 molnupiravir -4482 / EIDD-2801)的试验,与瑞德西韦不同,它可以口服给药。它是一种合成核苷酸类似物(N4-羟基胞苷),可在复制过程中将错误引入病毒的 RNA 中。它在动物模型(雪貂)中进行了测试,在那里它显着降低了上呼吸道的病毒载量并防止了传播给健康动物。蒙特利尔心脏研究所的加拿大研究人员发表了一项针对 4,000 多名被诊断患有 covid-19 的患者的随机研究在加拿大、美国、欧洲、南美洲和南非,他们测试了口服药物秋水仙碱的效果。它是一种微管毒药,用于治疗痛风和地中海热。该研究表明,秋水仙碱在统计学上明显减少了住院需求、人工肺通气需求的 50% 和 44% 的死亡率。在人口接种结核病疫苗的国家,covid-19 的死亡率显着降低。在 Ichilov 医院研究中心(特拉维夫 Sourasky 医学中心),他们测试了一种抑制 covid-19 患者细胞因子风暴的新方法,作为治疗该病严重病程的另一种方法。他们使用含有唾液酸糖蛋白 CD24 的脂质体,并通过吸入器将其给药于患者。 CD24 是一种小的跨膜糖蛋白,称为信号转导 CD24 或分化簇 24 或热稳定抗原 CD24 (HSA),几乎所有肿瘤细胞都会增加这种抗原。通过 Siglec-10 受体(唾液酸结合 Ig 样凝集素 10),它充当巨噬细胞功能的抑制剂,从而抑制体内的免疫反应。在 covid-19 的情况下,它们的制剂在一些有效地治疗或治疗疾病的方法。美国国家补充和综合健康中心 (NCCIH) 警告说,没有证据表明这些形式的预防或治疗可能有益,有些甚至可能是危险的。抗病毒药物和疫苗的发展以及对以往大流行的启发,也由英国著名病毒学家约翰·牛津教授表达,他专门研究所有类型的流感,特别是他对 1918 年的西班牙流感流行进行了深入研究。

已知或实验药物

抗病毒药物:洛匹那韦和利托那韦、瑞德西韦、莫努匹拉韦(核糖核苷类似物)、法匹拉韦、伊维菌素(最初是世卫组织批准的抗寄生虫药)、利巴韦林、考比司他(抗艾滋病毒药物组合的一部分)、乌米诺韦(阿比多尔、达拉扎那) Reunat), baloxavir (Xofluza), Nitazoxanide, Triazavirin, Isoprinosine 抗疟药:氯喹,羟氯喹 (Plaquenil),磷酸氯喹 蛋白酶抑制剂:camostat,nafamostat,TMC-310911 (ASC-059), 5304D2 病毒danopir ledipasvir / sofosbuvir (Harvoni)、sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa)、法莫替丁 内吞抑制剂:baricitinib 皮质类固醇(抑制细胞因子风暴):环索奈德、地塞米松、氢化可的松、干扰素抗生素(osnisone、抗生素)APNO1(重组可溶性ACE2)、雷洛昔芬(II-6抑制剂)、秋水仙碱(微管毒物、有丝分裂抑制剂)、CD24它证实了地塞米松和托珠单抗的疗效。正在研究其他物质(包括皮质类固醇、再生元或巴里替尼)的有效性。Regeneron 或 Barititinib)仍在进行中。Regeneron 或 Barititinib)仍在进行中。

抗体

从治愈患者身上获得的恢复期血浆含有针对 SARS-CoV-2 的抗体,可用于治疗 covid-19 患者。此外,单克隆抗体的组合已用于治疗极度濒危的患者。美国食品和药物管理局已授权礼来(mAb bamlanivimab)和 Regeneron(mAb casirivimab、imdevimab 的混合物)的紧急使用授权。这些是通过静脉输注给予的单克隆抗体,尤其适用于老年和肥胖患者。唐纳德特朗普也接受了这种治疗。 Regeneron 公布了一项临床研究的结果,其中皮下注射针对冠状病毒刺突蛋白(casirivimab、imdevimab)的单克隆抗体组合,以预防与感染者接触的人的疾病。接受安慰剂的测试组和对照组的人数相同(750 人)。给药 1,200 mg 后,在随后几周的第一周内,72% 的受试者获得了对症状性感染的保护。93% 的受试者参加了研究。Kevzara),贝伐珠单抗。阿斯利康正在临床测试单克隆抗体的组合(AZD7442) 对抗 SARS-CoV-2 刺突蛋白,它希望立即保护高危个体作为疫苗接种的替代方案,并将其称为 Storm Chaser。两种单克隆抗体(AZD8895 和 AZD1061)经过修饰,通过替换一些氨基酸来更好地保护蛋白酶。它们的预防作用也通过修饰免疫球蛋白的 Fc 末端延长了几个月,从而影响免疫反应。新生儿 Fc 受体存在于许多组织中,可防止 IgG 的蛋白水解降解并延长其循环半衰期。实验研究了重组双特异性单克隆抗体(将一条链上的两个结合位点或两条不同结合位点的链组合在一条链上) IgG 分子)同时与 SARS-CoV-2 病毒的两个不同表位反应。该方法由瑞士生物医学研究所 (IRB) 的研究人员开发,对 SARS-CoV-2 感染敏感的小鼠模型由捷克表型组学中心(BIOCEV 中心的分子遗传学研究所 AS CR)的研究人员制备)。阻止 IgG 的蛋白水解降解并延长其循环半衰期 研究了与 SARS 病毒的两个不同表位同时反应的重组双特异性单克隆抗体(结合了一条链上的两个结合位点或结合一个 IgG 分子中的两条不同结合位点的链)实验性的。CoV-2。该方法由瑞士生物医学研究所 (IRB) 的研究人员开发,对 SARS-CoV-2 感染敏感的小鼠模型由捷克表型组学中心(BIOCEV 中心的分子遗传学研究所 AS CR)的研究人员制备)。阻止 IgG 的蛋白水解降解并延长其循环半衰期。研究了与 SARS 病毒的两个不同表位同时反应的重组双特异性单克隆抗体(结合了一条链上的两个结合位点或一个 IgG 分子中的两条不同结合位点的链)实验性的。CoV-2。该方法由瑞士生物医学研究所 (IRB) 的研究人员开发,对 SARS-CoV-2 感染敏感的小鼠模型由捷克表型组学中心(BIOCEV 中心的分子遗传学研究所 AS CR)的研究人员制备)。它同时与 SARS-CoV-2 病毒的两个不同表位反应。该方法由瑞士生物医学研究所 (IRB) 的研究人员开发,对 SARS-CoV-2 感染敏感的小鼠模型由捷克表型组学中心(BIOCEV 中心的分子遗传学研究所 AS CR)的研究人员制备)。它同时与 SARS-CoV-2 病毒的两个不同表位反应。该方法由瑞士生物医学研究所 (IRB) 的研究人员开发,对 SARS-CoV-2 感染敏感的小鼠模型由捷克表型组学中心(BIOCEV 中心的分子遗传学研究所 AS CR)的研究人员制备)。

免疫

在病毒感染中,获得性细胞免疫比血清中抗体的存在更重要。在接受 covid-19 治疗的患者中,几个月后血清抗体消失,但由细胞毒性 T 细胞(TC 细胞、CD8 + T 细胞)和辅助 T 细胞(CD4)介导的强大细胞免疫会持续很长时间。感染 covid-19 后,T 细胞活性在两个月后达到峰值,然后略微下降并稳定在从第六个月起持续至少八个月的水平。进一步的工作在感染后 8 个月检查了 188 名患者的免疫力,证实了特异性抗体、记忆 B 细胞和两类 T 细胞(CD4 + T 和 CD8 + T)的存在。没有关于 covid-19 的长期数据,但在 2003 年的 SARS 患者中,细胞免疫持续了 17 年。在 2020 年 5 月 14 日发表在《细胞》杂志上的一篇文章中,作者报告说,患有 covid-19 的患者获得了强大的细胞免疫。具有 S 蛋白特异性的 CD4 + T 和 CD8 + T 细胞占主导地位(在 100% 和 70% 的患者中)以及对 M 和 N 蛋白以及 nsp3、nsp4、ORF3a 和 ORF8 具有特异性的克隆。在接受治疗的患者的血液中也发现了针对各种 SARS-CoV-2 特异性蛋白质的 IgA 和 IgG 抗体,其效价与细胞免疫相关。一个重要的发现是,约 40% 至 60% 的未患 covid-19 的人存在 SARS-CoV-2 反应性 CD4 + T 细胞,这表明在普通人群中,普通感冒与引起冠状病毒和SARS-CoV。-2.SARS之后,抗体会在体内停留2至3年,预计SARS-CoV-2 的情况将类似。从 2020 年大流行开始的研究,更多基于推测和不可靠的测试,假设患者可能会反复生病。他们提到了来自中国、韩国和俄罗斯的初步报告,即该病毒正在迅速变异,一个人可能会感染与他已经有抗体的病毒株不同的病毒株。相比之下,加利福尼亚州拉霍亚免疫学研究所的研究人员于 2020 年 5 月进行的一项研究证实,治愈的患者对病毒的一种关键刺突蛋白产生了大规模的细胞免疫。根据奥地利的一项研究,SARS-CoV-2 抗体也会在治愈患者体内长期存在。在 800 名治愈和血清阳性患者中,有 90% 在再过七个月后检测到抗体。在丹麦,第一波检测呈阳性的人中有 0.65% 的人再次感染,在 65 岁以上的人群中,再感染的可能性更大。在意大利的部分地区,平均 280 天后,有 0.31% 的人再次感染。英国的研究人员也做出了类似的发现,他们证实了感染 covid-19 的医务人员即使在疾病发生五个月后也具有免疫力。接受测试的 1,246 名抗体工作者均未出现随后的症状性再感染。在另一群接受过 covid-19 的 6,614 名中国卫生工作者中,只有 44 人随后怀疑再次感染。抗体单独存在不同的时间段,“几天到几年”,但在抗体迅速消失的组中,T-细胞介导的细胞免疫持续存在。其他工作也证实在covid-19之后,免疫力至少持续8个月,可以持续数年。在各种研究中,80-100% 的患者报告了对再感染的保护,并且在八个月的研究期间,记忆 B 和 T 细胞的数量甚至增加。记忆 B 细胞)即使在 6.2 个月后仍保留在经历过 Covid 的患者中。尽管 IgM 和 IgG 抗体在血浆中逐渐消失,但这些记忆 B 淋巴细胞的数量并未减少。从肠黏膜活检发现,即使在4个月后,仍有一半的无症状患者检测到RNA和病毒蛋白。这些负责持续刺激免疫和抗体反应向更高的特异性和功效发展。安妮和马萨里克大学医学院研究带头人 Irena Koutná 和她的研究团队于 2020 年完成了临床研究的第一阶段,他们测试了接受 COVID-19 治疗的患者的记忆 T 细胞免疫力(他们没有用于进一步测试的资金)。该团队证实,虽然 SARS-CoV-2 抗体在四个月后从血液中消失,但由记忆 T 细胞介导的细胞免疫是持久的,可以持续至少一年。然而,Irena Koutná 尚未发表任何关于 COVID 的同行评审工作。该病的严重过程与一些研究与诱导自身抗体有关,这些研究是由长期炎症引起的。这种现象也发生在其他感染中,例如 Epstein-Barr 病毒或疟疾。

新冠病毒后综合征

科学文献描述了所谓的 Long Covid 或 post-covid 综合征,它是指在感染了 SARS-CoV-2 病毒的人中持续超过 12 周的一组症状。据世界卫生组织称,大约十分之一的患者患有某种新冠病毒后综合征。在英国大约有 30%。这些问题的确切原因尚不清楚,因为它们的发生与疾病的强度无关。该综合征的表现应包括严重疲劳、发烧、呼吸困难、胸闷、心动过速、头痛、焦虑。对有这些症状的患者进行的检查未显示再次感染病毒。还会发生严重的脑损伤。每 8 个感染 covid-19 的儿童都患有 Covid 后综合征。已经描述了与心肌炎症(心肌炎或心肌周围炎)有关的更严重后果,2020 年 1 月 1 日至 7 月 25 日期间在 662 名儿童中描述了儿童多系统炎症综合征 (MIS-C),其中 71% 入住重症监护病房,22.2% 需要机械通气帮助呼吸,11 名儿童 (1.66 %) 死亡。一些患有这种综合症的孩子,虽然对于covid-19的无症状病程很难预防,但可能需要医生长时间监测人体细胞。研究人员在患者细胞以及 SARS-CoV-2 感染的人类细胞培养物中发现了病毒和人类 RNA 部分的嵌合转录本。病毒 RNA 重新整合到人类 DNA 中可以解释为什么患者在经历疾病后,对周围环境不再具有传染性的人,仍会产生可通过 PCR 检测检测到的部分病毒 RNA。covid-19 感染后的另一个并发症可能是诱导自身免疫反应。在一些患者的血液中发现了针对干扰素 1、B 细胞、血管、肺和心脏蛋白,甚至膜磷脂和膜联蛋白 A2 的自身抗体。然而,目前尚不清楚这些自身抗体是以前可供患者使用还是仅被病毒感染激活。这并不是一个罕见的现象,因为许多自身免疫性疾病(牛皮癣等)是由例如 EBV 病毒引起的。自身免疫反应可能要到感染的最初症状消失数周后才会出现。嗅觉和味觉丧失可能会持续数月。受损的嗅觉神经能够再生,但在一些患者中,嗅觉和味觉可能永远无法恢复。这会导致继发性长期并发症,其中最严重的是血清素生成减少和随后的抑郁症。

疫苗

covid-19 疫苗可以快速帮助人群获得集体免疫力,而不会造成大规模生命损失、健康受损、慢性后果和其他并发症,其中免疫力是通过自然方式(即通过患病)获得的。与其他疫苗接种已经起作用的疾病一样,这需要高达 70% 的成年人口进行疫苗接种,这应该可以防止该疾病不受控制地以社区为基础的传播。在 III 期临床试验中,有几种疫苗 19。截至 2021 年 4 月,国家监管部门(至少一个州)批准了 13 种公用疫苗:两种 RNA 疫苗(辉瑞-BioNTech 疫苗和 Moderna 疫苗),五种常规灭活疫苗(中国国药集团的 BBIBP-CorV,来自中国华兴的 CoronaVac、来自 Bharat Biotech 的 Covaxin、WIBP-CorV 和 CoviVac)、四种病毒载体疫苗(来自俄罗斯 Gamalej 研究所的 Sputnik V、牛津-阿斯利康疫苗、来自 CanSino Biologics 的 Ad5-nCoV 和强生疫苗)和两种肽疫苗(俄罗斯 EpiVacCorona 和中国 RBD-二聚体)。据世界卫生组织统计,截至2021年3月,全球共有73种疫苗进入临床试验,其中一期24种,I-II期33种。和 16 在决赛中,III。阶段。在欧盟以及捷克共和国,BioNTech-Pfizer、Moderna、Oxford-AstraZeneca 和 Johnson & Johnson 疫苗已于 2021 年 4 月接种。许多国家推出了增量分配计划,有利于那些最容易出现并发症的人,例如老年人,以及接触和传播的高风险人群,例如医疗保健专业人员、教师等。截至 2021 年 9 月 30 日,根据国家卫生机构的官方报告,全球共接种了 6,274,241,768 剂 covid-19 疫苗。辉瑞、Moderna 和阿斯利康预测,到 2021 年将生产 53 亿剂常用疫苗,可以为约 30 亿人接种疫苗(大多数疫苗需要两剂才能预防 codid-19)。到 2020 年 12 月,已有 10 多个国家预订了数十亿剂疫苗,其中约一半是由仅占世界人口 14% 的高收入国家订购的。2021 年 9 月,根据全球国家卫生机构的官方报告,共接种了 6,274,241,768 剂 covid-19 疫苗。辉瑞、Moderna 和阿斯利康预测,到 2021 年将生产 53 亿剂常用疫苗,可以为约 30 亿人接种疫苗(大多数疫苗需要两剂才能预防 codid-19)。到 2020 年 12 月,已有 10 多个国家预订了数十亿剂疫苗,其中约一半是由仅占世界人口 14% 的高收入国家订购的。2021 年 9 月,根据全球国家卫生机构的官方报告,共接种了 6,274,241,768 剂 covid-19 疫苗。辉瑞、Moderna 和阿斯利康预测,到 2021 年将生产 53 亿剂常用疫苗,可以为约 30 亿人接种疫苗(大多数疫苗需要两剂才能预防 codid-19)。到 2020 年 12 月,已有 10 多个国家预订了数十亿剂疫苗,其中约一半是由仅占世界人口 14% 的高收入国家订购的。到 2020 年 12 月,已有 10 多个国家预订了数十亿剂疫苗,其中约一半是由仅占世界人口 14% 的高收入国家订购的。到 2020 年 12 月,已有 10 多个国家预订了数十亿剂疫苗,其中约一半是由仅占世界人口 14% 的高收入国家订购的。

疾病预防

冠状病毒 SARS-CoV-2 的预防与其他病毒性疾病(例如流感)的预防相同:加强卫生规则,例如洗手、避免有呼吸道疾病的人、避免集中集会或增强免疫系统。病毒是空气传播的,即它通过空气(飞沫、气溶胶)传播,通过表面的接触传播尚未得到充分证实的接触传播(例如通过购物中心的手推车把手),因此如对照中发现的那样,反复进行表面消毒是无效的Olomouc 购物中心的污点,当时故意不清理。因此,建议在病原体浓度较高的地区(例如医院)对表面进行消毒。根据实验室实验,病毒在表面上的存活时间可能比预期的要短。病毒有半衰期(保留时间的一半),它因材料不同而异,但都在几个小时的数量级。 Vero E6 细胞用于实验室实验中的检测。数值与SARS-CoV-1相似,因此covidu-19大流行的程度是由其他因素造成的。根据最近的研究,臭氧比氯能更好地破坏 SARS-CoV-2,更适合对受影响的区域进行消毒。当暴露在阳光下时,病毒的存活半衰期会显着缩短(他们的社会群体)。病毒可以通过飞沫传播,飞沫是例如在打喷嚏期间形成的小水滴,病毒颗粒在其中传播(例如直接对着另一个人打喷嚏)。水滴(类似于雨滴)由于重力很快落在表面,可以污染病毒,可以通过例如触摸手(然后触摸眼睛、粘膜、舔、吃苹果等)进行传播.)包裹它的水的干燥对病毒至关重要,因为它会破坏病毒的脂质包膜,从而破坏病毒进入宿主细胞的重要表面结构(以便病毒可以繁殖)。传播病毒的另一种可能性是气溶胶(通常称为薄雾或霾),它是比水滴小得多的水颗粒(但也包含几个病毒颗粒),这是由潮湿表面(例如说话、唱歌)。病毒可以通过像香烟烟雾这样的气溶胶比飞沫传播更远的距离。气溶胶在较干燥的环境中(在较低的相对湿度,40-60%,类似于太阳升起后雾的消失)会很快消失(干燥),从而破坏病毒和飞沫。在有利的条件下(温度和湿度),气溶胶可以在湍流空气中传播数小时,因此感染在寒冷潮湿的空气中传播良好(例如,大型冷藏室或呼气室)。较小量的气溶胶也会在较大的液滴撞击表面之前通过干燥它们而渗透。因为室内外的冷湿空气迅速升温变干(其相对湿度显着下降)。冲击通风还可以降低人呼出水蒸气(每小时约 13 毫升水,参见水平衡)引起的房间湿度。

死亡率和死亡率

有几种衡量标准通常用于量化死亡率。个体数量因地区和时间而异,并受检测量、卫生保健系统的质量、治疗方案、自首次爆发以来的时间以及年龄、性别和整体健康状况等人口特征的影响。死亡率反映了特定人口群体的死亡人数除以该人口群体的人口。因此,死亡率反映了特定人群中疾病的流行程度和严重程度。死亡率在很大程度上与年龄有关,年轻人的死亡率相对较低,老年人的死亡率较高。总死亡率(HMS或CFR)反映了给定时间间隔内死亡人数除以确诊病例数。根据约翰霍普金斯大学的统计,截至 2021 年 1 月 28 日,全球感染死亡率为 2.2%(2,181,853 / 101,142,479)。不同地区的价值不同。总死亡率可能无法反映疾病的真实严重程度,因为一些感染者仍然没有症状或只有轻微症状,因此这些感染可能不包括在官方病例报告中。此外,由于病毒测试的可用性,HMS 可能会随时间和站点之间发生显着变化。

每次感染的死亡率

衡量 covid-19 严重程度的一个关键指标是每次感染的死亡率(MSI 或 IFR),也称为每次感染的死亡率或因感染而死亡的风险。该指标的计算方法是将疾病死亡总数除以受感染个体总数;因此,与总死亡率相比,MSI 包括无症状和未确诊的感染,以及所有报告的病例。最近(2020 年 12 月)的系统评价估计,在第一波大流行期间,许多地区(包括法国、荷兰、新西兰和葡萄牙)的人口 MSI 约为 0.5% 至 1%,其他地区为 1% 至 2%地区(澳大利亚、英国、立陶宛和西班牙),在意大利超过 2%。本研究还发现而MSI中的大多数差异反映了人口年龄构成和特定年龄感染率的相应差异;特别是,MSI元回归在儿童和年轻人中的估计值非常低(例如,10岁时为0.002%,25岁时为0.01%),但逐渐增加到55岁时的0.4%、65岁时的1.4%、4.6% 75 岁,85 岁 15%。世卫组织 2020 年 12 月的报告也强调了这些结果。

感染死亡率的早期估计

在大流行的早期阶段,世界卫生组织报告的 MSI 估计值在 0.3% 到 1% 之间。 2020 年 7 月,WHO 首席科学家表示,WHO 专家论坛对 MSI 的平均估计约为 0.6%。 8 月,世卫组织发现,涉及欧洲大规模血清学检测数据的研究表明,MSI 估计值收敛到大约 0.5-1%。在许多地方,例如纽约和意大利贝加莫,已经设定了固定的 MSI 下限,因为 MSI 不能低于人口的总死亡率。截至 7 月 10 日,在拥有 840 万人口的纽约市,已有 23,377 人(18,758 人确诊和 4,619 人可能)死于 covid-19(占总人口的 0.3%)。纽约的抗体测试估计 MSI 约为 0.9% 至 1,41.4%。在贝加莫省,0.6% 的人口死亡。2020 年 9 月,美国疾病控制和预防中心宣布了针对公共卫生规划目的的特定年龄 MSI 的初步估计。%。 delta 变体于 2021 年夏天在欧洲大规模传播,每 75 个受感染的儿童都会被送往医院。

死亡率差异的原因

性别差异

对中国和意大利流行病学数据的早期评估表明,大流行的影响更大,男性死亡率更高。中国疾病预防控制中心表示,男性死亡率为 2.8%,女性为 1.7%。后来在 2020 年 6 月的评估表明,两性之间的敏感性或 HMS 没有显着差异。一项评论承认中国男性的死亡率存在差异,并认为这可归因于生活方式选择,例如吸烟和饮酒,而不是遗传因素。基于性别的免疫学差异、女性吸烟率较低以及男性合并症的发展,例如比女性年轻的高血压,可能导致男性死亡率更高。在欧洲,57% 的感染者是男性,死于 covid-19 的人中有 72% 是男性。在捷克共和国,共有 56% 的男性死于 covid-19(截至 2021 年 1 月)。研究表明,埃博拉、艾滋病毒、流感和 SARS 等病毒性疾病对男性和女性的影响不同。

种族差异

在美国,非裔美国人和其他少数民族的 covid-19 死亡比例更高。阻止这些少数群体保持身体距离的结构性因素包括他们集中在过度拥挤和不合标准的住房中,以及从事食品零售商、公共交通工作者、卫生工作者和护理人员等“基本”职业。缺少健康保险和对糖尿病、高血压和心脏病等既往疾病的护理的发生率较高也增加了死亡风险。类似的问题影响到美洲原住民和拉丁美洲社区。根据非营利组织美国健康政策,34% 的印第安人和阿拉斯加人有患重病的风险,而白人成年人的这一比例为 21%。消息来源将其归因于许多其他疾病的发病率过高,这可能使他们面临更高的风险,以及生活条件,例如无法获得干净的水。领导人呼吁进行研究和解决问题。在英国,黑人、亚洲人和其他种族背景的人因 covid-19 死亡的比例更高。对受害者的更严重影响,包括住院要求的相对发生率和对疾病的易感性,通过 DNA 分析与染色体区域 3 的遗传变异表达相关联,这些特征与欧洲的尼安德特人遗产相关。这种结构会增加患上更严重疾病的风险。研究结果来自 Svant Pääb 教授和马克斯普朗克进化人类学研究所和卡罗林斯卡研究所的研究人员。据估计现代人类和尼安德特人基因的混合发生在大约 50,000 到 60,000 年前的南欧。

超重和肥胖

根据收集到的数据,所有 covid-19 死亡病例中有 88% 发生在肥胖人口比例较高的国家,例如英国、美国或墨西哥。在英国,超重患者进入重症监护室的可能性要高 67%,肥胖的可能性要高出 3 倍。在 BMI(身体体积指数)高于 30 的人群中观察到该疾病的特别严重后果。捷克共和国的超重人口占总人口的 62%,其 covid-19 死亡率在全球排名第四。 2021 年 3 月开始的全球人均。.

合并症 - 多种疾病同时发生

许多死于 covid-19 的人之前已经患有疾病,包括高血压、糖尿病和心血管疾病。根据美国 2020 年 3 月的数据,89% 的住院患者之前有过严重疾病。意大利卫生研究院表示,在 8.8% 的确诊死亡病例中,96.1% 至少患有一种合并症,平均每个人患有 3.4 种疾病。根据这份报告,最常见的合并症是高血压(占死亡人数的 66%)、2 型糖尿病(占死亡人数的 29.8%)、缺血性心脏病(占死亡人数的 27.6%)、心房颤动(占死亡人数的 23.1%)和慢性肾功能衰竭(死亡人数的 20.2%)。根据美国中央卫生研究院 (CDC) 的数据,最严重的呼吸道合并症是: 中度或重度哮喘;先前存在的慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化和囊性纤维化。来自几项小型研究的荟萃分析的证据也表明,吸烟可能与较差的患者预后有关。如果之前有呼吸系统问题的人感染了 covid-19,他们出现严重症状的风险可能更大。如果滥用阿片类药物和甲基苯丙胺会导致肺损伤,Covid-19 也会给滥用阿片类药物和甲基苯丙胺的人带来更大风险。2020 年 8 月,CDC 发出警告,称结核病感染可能会增加患重病或死亡的风险。世卫组织建议对有呼吸道症状的患者进行这两种疾病的检查,因为 covid-19 检测呈阳性并不能排除合并感染。一些预测估计,由于大流行而导致的结核病检测减少可能会导致 6,到 2025 年,与结核病相关的疾病病例数将增加 300 万,死亡人数将增加 140 万。

与流感的比较

流行病学家在发布 50-80% 感染者的无症状感染过程数据之前开发的病毒行为数学模型表明,covid-19 的过程比流感严重得多,为什么不能恢复正常预计在几周内。流感的传染率(或 R0)仅为 1.5 左右,这意味着每个患者平均多感染 1.5 人。相比之下,没有社会许可的 covid-19 的 R0 约为 2.5。病毒的第二个衡量标准是需要住院治疗的感染者比例。对于季节性流感,约为 1%;对于冠状病毒,估计在 5% 到 20% 之间。更高的 R0 和更高的住院率会导致社会混乱。一个人得了流感,两个月内可以再传染 386 人,而且很少有人会住院。但是,一名患有 covid-19 的患者会在同一时期感染 99,000 人,其中大约 20,000 人将不得不住院治疗。第三个因素是死亡率,或者说是感染者生病并最终因此死亡的比例。对于流感,约为 0.1%。对于 covid-19,它仍然不确定,但即使在最佳情况下,死亡率也可能高出 10 倍,约为 1%——尽管在一些国家,例如意大利,人口老龄化和医院拥挤,死亡率要高得多有必要对比一下普通死亡人数的统计数据,捷克共和国平均每月有7451名65岁以上的人,也就是每天有245人死亡。考虑到病毒的进化策略是感染最大数量的宿主而不导致它们死亡这一事实也很重要。因此,毒性较低的菌株最终会在人群中占据一席之地,就像季节性流感一样,在高达 70% 的病例中,儿童感染可能是无症状的。正如其他感染(埃博拉)所表明的那样,病毒的毒力和传播能力成反比,因为高毒力的疾病会在感染其他人之前杀死感染者。过去,例如西班牙流感或墨西哥流感。一些公众人物提倡使用这一名称,不仅争论疾病的地理起源,还因为中国共产党政权对大流行病的传播。正如其他感染(埃博拉)所表明的那样,病毒的毒力和传播能力成反比,因为高毒力的疾病会在感染其他人之前杀死感染者。过去,例如西班牙流感或墨西哥流感。一些公众人物提倡使用这一名称,不仅争论疾病的地理起源,还因为中国共产党政权对大流行病的传播。正如其他感染(埃博拉)所表明的那样,病毒的毒力和传播能力成反比,因为高毒力的疾病会在感染其他人之前杀死感染者。过去,例如西班牙流感或墨西哥流感。一些公众人物提倡使用这一名称,不仅争论疾病的地理起源,还因为中国共产党政权对大流行病的传播。指其起源地,并基于过去对病毒流行病的类似命名传统,例如西班牙流感或墨西哥流感。一些公众人物提倡使用这一名称,不仅争论疾病的地理起源,还因为中国共产党政权对大流行病的传播。指其起源地,并基于过去对病毒流行病的类似命名传统,例如西班牙流感或墨西哥流感。一些公众人物提倡使用这一名称,不仅争论疾病的地理起源,还因为中国共产党政权对大流行病的传播。

链接

评论

参考

本文使用来自英文维基百科文章冠状病毒病 2019 的材料。

文学

中国武汉 138 名 2019 年新型冠状病毒感染的肺炎住院患者的临床特征。JAMA [在线]。美国医学会,2020-02-07。Dostupné在线。ISSN 1538-3598。DOI 10.1001/jama.2020.1585。(英式)

外部链接

Wikimedia Commons 上有关 covid-19 的图片、声音或视频(英文) covid-19 研究论文数据库(英文) WHO 公共紧急情况仪表板(英文)冠状病毒在无生命表面上的持久性及其被杀生物剂灭活(英文)时间表疾病如何进展以及捷克共和国的一个重要事件